ビスホスホネート製剤はなぜ月1回でも良いのか？

ビスホスホネート週１回でも毎日服用でも同じ効果？

ビスホスホネートはミネラルとの親和性が高く、服薬後は骨の中に取り込まれ長く骨に留まる性質があります。
１日の量を毎日飲んでも、その７倍の量を週１回飲んでも、骨への移行量そのものは同じで、骨で発揮される効果（骨吸収抑制作用）は結果的に同じと考えられます。

なぜ週1回でも効くのか

アレンドロネートおよびリセドロネートにおいては連日投与する低用量製剤と週1回投与ができる高用量製剤が市販されている。

これは、骨のリモデリング周期が約2週間であること、循環血中から骨表面に取り込まれると数週間にわたり蓄積すること、骨表面に付着したアレンドロネートおよびリセドロネートは破骨細胞に取り込まれて作用することから、週1回の投与において連日投与と累積投与量が同じであれば同程度の骨吸収の持続抑制が得られると想定されるため、週1回の服用で骨粗鬆症がコントロールできる高用量製剤が開発された。

リカルボンの４週１回製剤はなぜ５０ｍｇなのか

フォサマック／ボナロンの週１回製剤は、５ｍｇ×７日で３５ｍｇ。
ベネット／アクトネルの週１回製剤は、２．５ｍｇ×７日で１７．５ｍｇ。

しかし、リカルボン／ボノテオの４週１回製剤は、１ｍｇ×２８日で２８ｍｇとはなっていない。
５０ｍｇ錠です。
なぜか。

腸管から吸収されたビスホスホネート製剤は、骨中に沈着し、一定期間にわたって細胞内に取り込まれることで、骨吸収抑制作用を示すことが知られている。
そのため、服用間隔を延長させたビスホスホネート製剤の開発が試みられ、アレンドロン酸とリセドロン酸では既に週１回服用製剤が使用されている。

リカルボン錠５０ｍｇ（ミノドロン酸）は、日本初の４週１回投与製剤であり、同成分のボノテオ錠５０ｍｇとともに２０１１年９月に発売された。
月１回の服用で済むため患者の負担は軽減し、長期にわたる服薬コンプライアンスの維持が期待できる。

臨床試験では、ミノドロン酸水和物５０ｍｇを４週１回投与した結果、１日１回１ｍｇに対する最終評価時の腰椎平均骨密度変化率の非劣性が確認された。

また、腰椎骨密度変化率と骨代謝マーカー変化率などの検査値の推移は、３０ｍよりも５０ｍｇを４週１回投与した方が、１ｍｇを連日投与したときのパターンにより似ていた。

副作用の発現頻度にも大きな差は認められず、胃腸障害に関しては４週１回投与の方が１ｍｇ連日投与よりも少なかった。

なお、４週１回投与製剤では、飲み忘れには注意が必要である。

添付文書上は、「服用を忘れた場合は翌日に１錠服用すること」とされているが、原則として起床後の飲食前に服用する薬剤のため、「翌朝」と念を押すといいだろう。

月1回と4週1回

アクトネル錠75ｍｇとベネット錠75ｍｇは月1回。
リカルボン錠50ｍｇとボノテオ錠50ｍｇは4週に1回という用法になっている。

しかしいずれにおいても、同じ曜日で飲んだ方が良いか、月の決まった日にちで飲んだ方が良いか、患者ごとにコンプライアンスの高いほうを選ぶことで問題は無い。

商品名	一般名	規格	用法
フォサマック／ボナロン	アレンドロン酸	５ｍｇ	1日1回
	アレンドロン酸	３５ｍｇ	週1回
ベネット／アクトネル	リセドロン酸	２．５ｍｇ	1日1回
	リセドロン酸	１７．５ｍｇ	週1回
	リセドロン酸	７５ｍｇ	月1回
ボノテオ／リカルボン	ミノドロン酸	１ｍｇ	1日1回
	ミノドロン酸	５０ｍｇ	4週1回
ボンビバ	イバンドロン酸	１００ｍｇ	月1回

骨折治療薬のコンプライアンス

・骨量増加効果のみられる薬剤でも投薬１年たって初めて明らかになる程度であるし、また骨量増加効果の明らかでない骨質改善薬もある。それゆえ、症状の改善を自覚できずに漫然とした場合、自己中止の確率が高くなる。

・自己中止をできるだけ防止するために、薬剤の有効性を早期から認識できる骨吸収マーカーの低下を投与後３ヵ月後に測定し、患者に薬剤の有効性を開示することが適切な方法と考えられる。骨吸収マーカーのうち、血清ＴＲＡＰ－５ｂ（酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ）が、日内・日差変動が小さく、また測定誤差が小さいためビスホスホネート薬やＳＥＲＭなどの骨吸収抑制薬の効果判定のために最もよい指標となる。