ＧＬＰ－１受容体作動薬とＤＰＰ－４阻害薬を併用しちゃダメ？

ＧＬＰ－１受容体作動薬とＤＰＰ－４阻害薬の併用

リベルサスとDPP-4阻害薬を併用しちゃダメなの？

ＧＬＰ－１受容体作動薬：バイエッタ、ビクトーザ、リキスミア、ビデュリオン、トルリシティ、オゼンピック、リベルサス
と、
ＤＰＰ－４阻害薬：ジャヌビア／グラクティブ、エクア、スイニー、テネリア、ネシーナ、トラゼンタ、オングリザ、ザファテック
の併用は、併用禁忌ではないが、保険請求上査定される恐れがある。

リベルサスの添付文書には、「本剤とDPP-4阻害剤はいずれもGLP-1受容体を介した血糖降下作用を有している。両剤を併用した際の臨床試験成績はなく、有効性及び安全性は確認されていない。」と記載されている。
リリーのホームページには、以下のような記載がみられる。

Ｑ．DPP-4阻害剤とトルリシティ（デュラグルチド）の併用は可能か？併用する場合の注意点は？
Ａ．デュラグルチドとDPP-4阻害剤を併用した臨床試験は実施されておらず、安全性、有効性は検討されていません。デュラグルチドとDPP-4阻害剤を併用する場合、デュラグルチドの血中濃度がデュラグルチド単独投与時に比べて高くなると考えられますので、低血糖や胃腸障害を含む副作用の発現に十分ご注意ください。

デュラグルチドとジペプチジルペプチダーゼ-4（DPP-4）阻害剤はいずれもグルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）受容体を介した血糖降下作用を有していますので、併用した場合に保険償還の請求が通らないケースがあるようです。併用した場合に保険償還の請求が通るか否かについては地域の支払基金にお問い合わせください。

デュラグルチドとDPP-4阻害剤を併用した臨床試験は実施されておらず、安全性、有効性は検討されていません（2017年9月時点）。

保険請求上の査定は、薬局からではなく医療機関に行われることが多いので、薬局のダメージは無いかもしれないが、個別指導で指摘される可能性もあり、医療機関も助かる疑義照会なので、気をつけたい。

ＧＬＰ－１受容体作動薬とＤＰＰ－４阻害薬の違い

インクレチン関連薬は、ＧＬＰ－１受容体を薬理学的な活性型ＧＬＰ－１濃度でＧＬＰ－１受容体を活性化したＧＬＰ－１受容体作動薬、ＤＰＰ－４を阻害しＧＬＰ－１とＧＩＰの失活を防ぐことで作用を維持するＤＰＰ－４阻害薬に分類されます。

ＧＬＰ－１受容体作動薬は注射薬であり、現在国内外で販売されている薬剤では１日１～２回の自己注射による投与が必要となります。
体重減少作用を認めることが利点の一つです。
血糖降下作用はＤＰＰ－４阻害薬と比べて強いことが報告されています。

ＤＰＰ－４阻害薬は経口投与可能な薬剤であり服薬が容易という利点がありますが、ＧＬＰ－１受容体作動薬とは異なり体重減少作用は認められません。

インクレチン・エンハンサーとインクレチン・ミメティクス

インクレチン関連薬は、インクレチンの分解酵素を選択的に阻害する「インクレチン・エンハンサー」と、インクレチンの受容体を刺激する作用を持つ「インクレチン・ミメティクス」の二つに大別できる。

DPP-4阻害薬はインクレチン・エンハンサーで、GLP-1受容体作動薬はインクレチン・ミメティクスになる。