ペニシリンアレルギー患者はセフェムもダメ？

交差感作性

ペニシリン系の抗生物質も、セフェム系の抗生物質も同じような構造（βラクタム環）を持っており、ペニシリンアレルギーの人は、セフェムにもアレルギーを起こす可能性があります。
そのため、ペニシリンでアレルギーを起こしたことのある人には、セフェムも使わないという医師は多いです。
なお、ペニシリンアレルギー患者でセフェム系に対しても過敏反応を示すのは５～１５％と言われています。

抗菌薬の作用機序

抗菌薬は病原体に殺菌的あるいは静菌的に作用する薬剤であり、その作用機序から細胞壁合成阻害薬、蛋白合成阻害薬、ＤＮＡ・ＲＮＡ合成阻害薬、細胞膜障害薬などに分類される。
抗菌薬は、人体に毒性を示さず細菌に毒性を示す物質、すなわち選択毒性を示す物質である。
そのため、抗菌薬の作用機序は、細菌と動物の細胞の構造や反応の相違を利用しており、大きく分けて５つに分類される。
その機序は、①細胞壁合成阻害、②蛋白合成阻害、③核酸合成阻害、④葉酸合成阻害、⑤その他（細胞膜合成阻害など）であり、人体にない細胞壁の合成阻害、人体のリボソームと異なる蛋白の合成阻害、人体のポリメラーゼと異なる核酸の合成阻害の３つの作用機序はとくに選択毒性が強く、化学療法薬として優れている。

βラクタム系薬

分子内にβラクタム環を有する薬剤の総称であり、これが細菌の細胞壁合成酵素、ペニシリン結合蛋白（ＰＢＰ）に結合することにより細胞壁の生合成を抑制する。
βラクタム環に隣接する環が５員環であるものをペニシリン（ペナム）系薬、６員環をセフェム系薬という。
さらに、この隣接５員環に二重結合があるものをペネム系薬、ないものはペナム系薬と分類する。
また、この隣接環のＳの代わりにＯが入るとオキサ、Ｃが入るとカルバという接頭語をつける。
βラクタム環のみの構造で隣接する環を有しないものをモノバクタム系薬という。
βラクタム系薬は殺菌的に作用するものが多く、現在最も頻用されている抗菌薬である。
抗菌力は時間依存的に達成されることが知られており、最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を超える時間（time above MIC）を1日24時間の４０％時間以上に用法・用量を設定することが治療の目安となる。

セフェム系抗生物質

第一世代セフェム系はわが国においては、ＭＳＳＡに対する第1選択薬である。

ＭＲＳＡには無効である。

世代が進むほど、黄色ブドウ球菌への効果は弱くなる。

ペニシリン耐性肺炎球菌に対しては、第一、第二世代セフェム系は無効であり、逆に第三世代セフェム系のセフォタキシムやセフトリアキソンは選択薬の一つとなりうる。

すべてのセフェム系（第四世代を含めて）が、腸球菌には無効である。

経口のセフェム系抗生物質には、世代別に

第一世代：ケフレックス、オラスポア、ケフラール
第二世代：パンスポリンＴ、オラセフ
第三世代：セフゾン、セフテム、メイアクト、セフスパン、トミロン、バナン、フロモックス
があります。

種類的には第三世代が多いですね。

使用量も第三世代が多いです。

第一世代はグラム陰性菌に対しては弱いけど、グラム陽性菌に強い。

第二世代は大腸菌や肺炎桿菌などのグラム陰性菌に抗菌力をもち、かつグラム陽性菌に対してもある程度抗菌力を保っています。

第三世代はグラム陰性菌に幅広く強い抗菌力をもちますが、グラム陽性菌には弱くなっています。

服用回数としては、１日３回のものが多いです。

Ｌ-ケフレックス、Ｌ-ケフラール、セフテム、セフスパン、バナンは１日２回。

１日２回の方がコンプライアンス的には良いのでしょうけど、時間依存性の薬なので１日３回服用の方が効果は良さそう。

パンスポリンＴ、オラセフ、セフテムには散剤が無いので小児には向きませんね。

小児に処方する際には、味の問題が大きいです。

ケフレックス（オレンジ味）
ケフラール（オレンジ味）
セフゾン（イチゴ味）
メイアクト（バナナ味）
セフスパン（オレンジ味）
トミロン（イチゴ味）
バナン（オレンジ味）
フロモックス（イチゴ味）

ピボキシル基のついたセフェムは苦味が強いです。（セフジトレン ピボキシル＝メイアクト、セフカペン ピボキシル塩酸塩水和物＝フロモックス、セフテラム ピボキシル＝トミロン）
味の面ではセフゾン、セフスパンが良いようです。

ペニシリン系抗菌薬

細菌の細胞壁合成を阻害することにより殺菌的に作用する。

大きくグラム陽性球菌用、ペニシリン耐性ブドウ球菌用、広域ペニシリンに分類される。

広域ペニシリン薬はグラム陽性菌に対する効果を維持しながら大腸菌、インフルエンザ菌などのグラム陰性菌にも有効である。

ただし近年、肺炎球菌、インフルエンザ菌においてペニシリン耐性株の増加が問題となっている。

黄色ブドウ球菌やインフルエンザ菌はペニシリンを分解する酵素（βラクタマーゼ）を産生する株があることから、これらを対象にβラクタマーゼ阻害薬であるクラブラン酸（ＣＶＡ）やスルバクタム（ＳＢＴ）を配合した薬剤が開発されている（ＣＶＡ／ＡＭＰＣ、ＳＢＴ／ＡＢＰＣなど）。

ＰＩＰＣ（ペントシリン）などの広域ペニシリン薬はセラチア属細菌などの腸内細菌に加え、緑膿菌などの日和見病原体に対する抗菌活性も強い。

ＰＩＰＣはβラクタマーゼ阻害薬であるタゾバクタム（ＴＡＺ）との４：１製剤として利用されていたが、2008年に新しい配合比率（ＴＡＺ１：ＰＩＰＣ８）の剤形に変更された。

本剤は、欧米と同様に投与量1回４．５ｇを1日３～４回使用できることが特徴である。

ペニシリンアレルギー患者の溶連菌に何使う？

溶連菌感染症の治療は、基本的にペニシリン系抗菌薬が第一選択であるが、セフェム系抗菌薬も有効である。
「小児呼吸器感染症診療ガイドライン２０１１」では、ペニシリン系抗菌薬の１０日間投与またはセフェム系抗菌薬の５日間投与が推奨されている。
これまでのところ、溶連菌に対するペニシリン系やセフェム系抗菌薬の薬剤耐性菌は問題になっていないという。

セフェムかペニシリン

セフェム系薬剤短期療法（５日間または７日間）とペニシリン系薬剤（１０日間）の治療効果は、現在のところ同等であると考えられる。
セフェム系薬剤は広い抗菌スペクトラムを有するため、溶連菌以外が関与する感染症に対する切り札にされることが多い。
ペニシリン系薬剤に耐性株の報告がない現状では、抗菌薬適正使用の面からも溶連菌感染症の第１選択薬はペニシリン系薬剤が望ましく、再発例やコンプライアンスの悪い症例に対する選択肢のひとつとしてセフェム系薬剤短期療法を考慮すべきと考えられる。

Ａ群溶血性連鎖球菌による咽頭・扁桃炎の抗菌薬療法

１．推奨される抗菌薬療法
基本的には、ペニシリン系抗菌薬が第１選択である。
海外では、アモキシシリン５０ｍｇ／ｋｇ／日、分１、１０日間が有用との報告がある。
アモキシシリン１００ｍｇ／ｋｇ／日、分２、５日間の試みもある。
セフェム系薬による治療は、除菌効果に優れるとの報告もあるが、異論もある。
アモキシシリン・クラブラン酸９６．４ｍｇ／ｋｇ／日、分２、３日間の試みもある。
・バイシリンＧ　５万単位／ｋｇ／日、分３～４、１０日間
・アモキシシリン　３０～５０ｍｇ／ｋｇ／日、分２～３、１０日間
・セフジニル　９～１８ｍｇ／ｋｇ／日、分２～３、５日間
・セフジトレン　ピボキシル　９ｍｇ／ｋｇ／日、分３、５日間
・セフカペン　ピボキシル　９ｍｇ／ｋｇ／日、分３、５日間
・セフテラム　ピボキシル　９～１８ｍｇ／ｋｇ／日、分３、５日間
２．ペニシリンアレルギーがある場合の処方例
わが国においては、マクロライド耐性菌の分離頻度が高く、注意を要する。
・エリスロマイシン　４０ｍｇ／ｋｇ／日、分２～４、１０日間
・クラリスロマイシン　１０～１５ｍｇ／ｋｇ／日、分２～３、１０日間
・アジスロマイシン　１０ｍｇ／ｋｇ／日、分１、３日間