ルパフィン・デザレックス・クラリチンの違い

ルパフィン・デザレックス・クラリチンの違い―代謝でデスロラタジンになる3剤

抗ヒスタミン薬の中でも、
ルパフィン（ルパタジン）・デザレックス（デスロラタジン）・クラリチン（ロラタジン）
は “構造が類似している” という特徴がある。

デザレックスの構造式

クラリチンの構造式

ルパフィンの構造式

実際、ロラタジンとルパタジンは代謝を受けた後
どちらも「最終的に」デスロラタジンになる。

つまり
クラリチン → デスロラタジン
ルパフィン → デスロラタジン
という共通点がある。

しかし、臨床現場での位置づけや眠気、相互作用、作用機序には大きな差がある。

本記事では、これら3剤の“共通点”と“圧倒的な違い”を、薬剤師向けにわかりやすく整理する。

3剤の基本関係 ― なぜ「代謝で同じ薬」になるのか？

■ クラリチン（ロラタジン）
ロラタジンは体内に入ると
CYP3A4／2D6 により代謝 → デスロラタジンへ

デスロラタジンはロラタジンの「活性代謝物」であり、
クラリチンの抗アレルギー作用の主役は実質的にはデスロラタジンである。

■ デザレックス（デスロラタジン）
デザレックスはその デスロラタジンそのもの を製剤化した薬。
そのため、
・発現が早い
・眠気が極めて少ない
・相互作用が少ない
といった特徴がある。

■ ルパフィン（ルパタジン）
ルパタジンも体内で代謝され
デスロラタジンを生じる
ことが知られている。

しかし、ルパタジンは単なるロラタジンの類似薬ではなく、
PAF（血小板活性化因子）受容体拮抗作用
という全く別の機能を併せ持っている。

薬剤名	代謝後の主な活性体
クラリチン（ロラタジン）	デスロラタジン
ルパフィン（ルパタジン）	デスロラタジン＋固有のPAF拮抗活性
デザレックス（デスロラタジン）	そのまま活性体

つまり構造は似ていても、
薬物としての性質は決して同一ではない。

構造式から見る3剤の近さと違い

薬剤師なら、構造式を見ると以下の点に気づく。

・3剤とも ルチジン環＋ピペリジン環 を基本骨格に持つ
・ルパフィンには PAF拮抗作用を生む特徴的なルチジニル構造 がある
・デスロラタジンはロラタジンの脱炭酸体（代謝後活性体）

つまり、「似ている」のは確かだが、
ルパタジンだけは構造が“二刀流”になっており、
ヒスタミン H1 受容体拮抗＋PAF受容体拮抗 という
二重の抗アレルギー活性を持つ。

眠気の強さ ― 実はここが3剤の最大の差

■ クラリチン
眠気：ほぼなし
添付文書に運転注意の記載なし。
（第2世代抗ヒスタミン薬の代表格）

■ デザレックス
眠気：極めて少ない
睡眠障害の報告は非常に少なく、臨床的にも“最も眠くなりにくい群”に位置する。

■ ルパフィン
眠気：注意が必要。運転禁止。
第2世代でありながら、添付文書上は
「自動車の運転禁止」
が明記されている極めて珍しい薬。

代謝後にデスロラタジンが生じるので
「デザレックスと同じ成分になるなら眠気は少ないのでは？」
と思いがちだが、それは誤解である。

● なぜルパフィンは眠気があるのか？
・ルパタジン自身が中枢に移行しやすい
・PAF拮抗作用など、固有の薬理作用が眠気に関与する可能性
・代謝前の原薬の性質による

同じデスロラタジンを最終的に生成するとはいえ、
原薬（ルパタジン）の薬理作用は完全には消えない
ということだ。

相互作用の違い ― グレープフルーツジュース問題

■ ルパフィン
CYP3A4 で代謝されるため
グレープフルーツジュースと相互作用あり（代謝阻害 → 血中濃度上昇）

添付文書にも記載されている。

■ クラリチン
CYP3A4・2D6 で代謝されるが
臨床的な相互作用は少ない
グレープフルーツジュースの注意喚起は添付文書にはない。

■ デザレックス
代謝を受けにくく、相互作用が非常に少ない薬。
グレープフルーツジュースの注意も不要。

ルパフィンを特徴づける「PAF（血小板活性化因子）拮抗作用」

この作用こそが
ルパフィン＝他の抗ヒスタミン薬との最大の違いである。

■ PAFとは何か？
PAF（platelet-activating factor）は炎症性メディエーターの1つで、

・血管透過性亢進
・気管支平滑筋収縮
・血管拡張
・白血球遊走

など、アレルギー反応全般に強く関わる。

ヒスタミンの作用が “主役” と思われがちだが、
実際にはPAFの血管透過性増強作用はヒスタミンの1万倍とも言われる。

■ IgE がなくてもアレルギーが起こる？
・IgE欠損マウス
・ヒスタミン合成酵素欠損マウス

でもアナフィラキシー様反応が起こることがある。
これは IgG誘導性PAF反応 が存在するためとされる。

■ ルパフィンはこのPAF受容体を拮抗する
ルパタジンは、
・ピペリジン構造（H1拮抗）
・ルチジニル構造（PAF拮抗）
を併せ持ち、
即時型＋遅延型アレルギー症状の両方に効く
という特徴を持つ。

特に、
・血管透過性亢進
・白血球遊走
・気管支収縮
といった多角的なアレルギー症状への効果が期待できるため、
蕁麻疹に対する実臨床レベルの満足度が高いとされる。

3剤を臨床でどう使い分けるべきか？

では、構造が似ていて代謝産物も同じなのに、
どう区別すればいいのか？

以下に、臨床的な使い分けをまとめる。

■ クラリチン（眠気なし / 相互作用少）
第一選択になりやすい万能型
・眠気ほぼなし
・運転可能
・相互作用が少ない
・小児から高齢者まで使いやすい

■ デザレックス（眠気最少 / 作用発現がやや速い）
眠気NGの患者の最適解
・最も眠気が出にくい抗ヒスタミン薬の1つ
・即効性が高い（活性体そのもの）
・CYP代謝をあまり受けない

■ ルパフィン（PAF拮抗で蕁麻疹に強い）
皮膚症状・蕁麻疹に特に強い “二刀流”
・蕁麻疹での満足度が高い
・PAF拮抗作用で炎症・血管透過性を強く抑える
・ただし ⇒ 眠気あり（運転禁止）
・CYP3A4で代謝 → 相互作用や禁忌に注意
・グレープフルーツジュース禁止

まとめ ― 代謝でデスロラタジンになる3剤は「似て非なる薬」

3剤は構造的に似ており、代謝面では共通性があるものの、
臨床的には完全に別物と考えた方がよい。

■ 共通点
・ルパタジンもロラタジンもデスロラタジンに代謝される
・構造骨格が似ている

■ 決定的な違い

特徴	ルパフィン	デザレックス	クラリチン
眠気	あり（運転禁止）	最少	ほぼなし
相互作用	多い（特にGFJ）	極めて少ない	少ない
代謝	CYP3A4で代謝（GFJ影響大）	代謝受けにくい	CYP3A4・2D6
PAF拮抗	あり	なし	なし
強み	蕁麻疹・皮膚症状に強い	眠気なし・即効性	バランス良く安全