オレキシン受容体拮抗薬まとめ ― 新薬ボルズィ錠の登場と4剤比較

オレキシン受容体拮抗薬まとめ ― 新薬ボルズィ錠の登場と4剤比較

不眠症治療薬の領域は近年大きな変化を遂げています。かつてはベンゾジアゼピン系や非ベンゾジアゼピン系（いわゆるZ-drug）が主流でしたが、副作用や依存性の問題から、新たな治療選択肢が模索されてきました。
その中で注目を集めているのが オレキシン受容体拮抗薬（Dual Orexin Receptor Antagonist: DORA） です。

日本ではすでに以下の3剤が承認・販売されています。
・ベルソムラ®（スボレキサント）
・デエビゴ®（レンボレキサント）
・クービビック®（ダリドレキサント）

そして新たに、国内4番目のDORAとして ボルズィ®（ボルノレキサント） が登場予定です。
それぞれの特徴を整理しながら比較し、臨床現場での使い分けの視点を考えてみます。

オレキシンと睡眠のメカニズム

オレキシンは覚醒維持に関わる神経ペプチドで、オレキシン受容体（OX1R, OX2R）を介して覚醒系を活性化します。
DORAはこれらの受容体を同時に阻害することで、覚醒のシグナルを抑制し、自然に近い入眠を促す作用を示します。

従来の睡眠薬（GABA受容体作動薬）とは異なり、脳全体を抑制するのではなく、覚醒ドライブを抑える点が特徴であり、依存性や反跳性不眠が少ないとされています。

各薬剤の特徴

ベルソムラ®（スボレキサント）
・発売年：2014年（日本が世界初承認）
・作用：OX1R/OX2R両方に拮抗
・特徴：最初に登場したDORA。用量は20mg（高齢者は15mg）。
・課題：効果発現がやや弱いとの声もあり、添付文書上「翌日眠気」の副作用が一定数報告されている。
・使い分け：不眠症治療に新しい選択肢を提示した先駆薬。

デエビゴ®（レンボレキサント）
・発売年：2020年
・用量：5mgまたは10mg（高齢者は5mgから開始）
・特徴：OX2Rへの親和性が強く、入眠効果だけでなく中途覚醒改善効果も期待される。
・臨床データ：ベルソムラよりも「中途覚醒」への改善が明確に示された。
・課題：眠気による転倒リスクへの注意。

クービビック®（ダリドレキサント）
・発売年：2024年
・用量：25mgまたは50mg
・特徴：血中半減期が短め（約8時間）で、翌朝への持ち越し効果が少ないことが期待される。
・臨床試験：睡眠効率の改善が明確に示されており、特に「翌日の眠気が少ない」点を強調。
・課題：実臨床での使用経験はまだ少なく、処方実績が積み上がる段階。

ボルズィ®（ボルノレキサント）
・発売予定：2025年（国内4番目のDORA）
・特徴（速報ベース）：
　　OX1R/OX2R両方を遮断するDORA
　　他剤と比較して「即効性」「翌日のパフォーマンス維持」を強調
・期待される点：選択肢が広がることで、患者背景（高齢者、転倒リスク、翌日の活動性など）に応じた個別化が進む。

オレキシン受容体拮抗薬比較一覧表

医薬品名	一般名	剤形・規格	併用禁忌
ベルソムラ	スボレキサント	錠（10㎎、15㎎、20㎎）	イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、ボノプラザン・アモキシシリン・クラリスロマイシン、ラベプラゾール・アモキシシリン・クラリスロマイシン、リトナビル、ニルマトレルビル・リトナビル、エンシトレルビル
デエビゴ	レンボレキサント	錠（2.5㎎、5㎎、10㎎）	なし
クービビック	ダリドレキサント	錠（25㎎、50㎎）	イトラコナゾール、クラリスロマイシン、ボリコナゾール、ポサコナゾール、リトナビル含有製剤、コビシスタット含有製剤、セリチニブ、エンシトレルビル フマル酸
ボルズィ	ボルノレキサント	錠（2.5㎎、5㎎、10㎎）	イトラコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、クラリスロマイシン、リトナビル含有製剤、エンシトレルビル　フマル酸、コビシスタット含有製剤、セリチニブ

臨床現場での使い分けの視点

・ベルソムラ：まず試しやすい先発DORA。副作用経験の蓄積が多い。
・デエビゴ：中途覚醒を伴う不眠患者に適応しやすい。
・クービビック：翌日の眠気リスクを避けたいアクティブな患者に。
・ボルズィ：詳細はこれからだが、4剤目の登場により、より「患者に合わせたオーダーメイド治療」が現実的になる。

おわりに

不眠症治療薬の選択肢は、ここ10年で大きく変化しました。オレキシン受容体拮抗薬は「自然な眠りを促す」という新しいコンセプトで、依存性の低さや翌日への影響の少なさが期待されています。
今後、ボルズィ錠の登場によって、DORAはついに4剤体制となります。薬剤ごとの特徴を把握し、患者ごとの症状・生活背景・リスクに合わせた選択をすることが、薬剤師に求められる役割となるでしょう。