ザイティガとイクスタンジの違い

ザイティガとイクスタンジ

前立腺がんの治療において、ホルモン療法は中心的な役割を果たします。特に「去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）」の進行を抑えるために、内服のホルモン療法薬として使用されるのが、「イクスタンジ（一般名：エンザルタミド）」と「ザイティガ（一般名：アビラテロン酢酸エステル）」です。

イクスタンジ（エンザルタミド）の作用機序

・アンドロゲン受容体（AR）に強力に結合し、アンドロゲンの作用を遮断。
・ARの核内移行やDNA結合まで阻害し、多段階でARシグナル伝達をブロック。
・「アンドロゲンの“働き”を止める薬」。

イクスタンジの薬効分類は、ARシグナル伝達阻害薬（次世代抗アンドロゲン薬）であり、抗アンドロゲン薬としては、第一世代（例：ビカルタミド）に対する第二世代に分類されます。
アパルタミド（アーリーダ）、ダロルタミド（ニュベクオ）も「アンドロゲンの作用を阻害」する薬であり、AR（アンドロゲン受容体）を標的とする点で共通しますが、薬剤ごとの受容体結合力・中枢移行性・副作用プロファイルに違いがあります。

前立腺がん細胞は、テストステロンやDHT（ジヒドロテストステロン）という男性ホルモンに刺激されて増殖します。このホルモンは、前立腺がん細胞内のアンドロゲン受容体（AR）に結合し、ARが核内へ移動し、DNAと結合して「がん細胞の増殖指令」を出す、という一連の流れがあります。

イクスタンジは、このARを介したシグナル伝達を3段階でブロックします。

①ARへのアンドロゲン結合を阻止
→ テストステロンなどがARに結合するのを競合的に阻害。

②ARの核内移行を阻害
→ ARが核内に移動してDNAを活性化する過程をブロック。

③ARがDNAに結合するのを阻止
→ 最終的な遺伝子発現のスイッチをオフにします。

これにより、たとえ体内にアンドロゲンが存在していても、その作用が細胞に伝わらなくなり、がん細胞は増殖できなくなります。

従来のビカルタミドなどは、ARへの結合阻害にとどまっていたため、ARの変異や活性化によって耐性が出やすいという課題がありました。
イクスタンジは多段階阻害のため、より強力かつ持続的な治療効果が期待できます。

ザイティガ（アビラテロン）の作用機序

・CYP17A1という酵素を阻害し、副腎や腫瘍細胞におけるアンドロゲンの合成を抑制。
・アンドロゲン受容体には関与せず、「体内でアンドロゲンを“作らせない薬”」。

ザイティガの薬効分類は、CYP17阻害薬（ステロイド合成酵素阻害薬）です。
ステロイドホルモンの合成経路のうち、「アンドロゲンを作る段階」をブロックする薬です。
現時点で国内ではザイティガが唯一のCYP17阻害薬ですが、海外ではオダラテロン（ODM-204）などの開発も進行中です。

テストステロンやDHTは、以下のようなステップで合成されます：
コレステロール → プロゲステロン → プレグネノロン → CYP17酵素（17α-ヒドロキシラーゼ/17,20-リアーゼ）による変換 → アンドロゲン
このCYP17という酵素は、アンドロゲンの合成において極めて重要な分岐点にあたります。

ザイティガは、このCYP17A1酵素を選択的に阻害します。その結果：
・副腎由来のアンドロゲン産生が低下
・腫瘍細胞自体が作り出すアンドロゲンも抑制
となり、体内のアンドロゲン濃度が大幅に低下します。

CYP17を阻害すると、副腎ホルモンの経路全体にも影響が出てしまい、コルチゾールの産生も低下します。これにより、負のフィードバックでACTHが過剰分泌され、ミネラルコルチコイド（アルドステロン）増加 → 高血圧や低K血症のリスクが高まるため、それを防ぐ目的でステロイド（プレドニゾロン）を併用します。

用法の違い

項目	イクスタンジ	ザイティガ
服用回数	1日1回	1日1回
食事の影響	なし（いつでも可）	空腹時必須（食前1時間／食後2時間以降）
併用薬	不要	プレドニゾロン併用必須
剤形	カプセル／錠剤	錠剤（250mg）

イクスタンジは服薬の自由度が高く、ザイティガは服用タイミングや併用薬の管理が重要です。

副作用の違い

イクスタンジの副作用：
・けいれん（稀だが注意）、疲労、眠気、認知機能の低下、高血圧
・中枢神経系に作用する可能性があり、運転や高齢者の転倒リスクに注意

ザイティガの副作用：
・高血圧、低カリウム血症、肝障害、浮腫
・副腎皮質機能低下を防ぐためにステロイド（プレドニゾロン）併用が必要

ザイティガはステロイドに起因する副作用や、肝機能・電解質の管理が重要です。

観点	イクスタンジ	ザイティガ
作用点	AR（アンドロゲン受容体）	アンドロゲン合成酵素（CYP17）
機序の特徴	受容体の多段階阻害	アンドロゲンの合成抑制
食事の制限	なし	あり（空腹時服用）
併用薬	なし	プレドニゾロンが必須
主な副作用	疲労、けいれん、中枢症状	高血圧、低K血症、肝障害