レスキュラとキサラタンの違いは？― プロストン系とプロスト系の違い

緑内障治療薬の第一選択薬として広く使われているのが「プロスタグランジン関連薬」である。
中でも最も有名なのがラタノプロスト（キサラタン）であり、現在ではタプロス、トラバタンズ、ルミガンなど多くの関連薬がラインナップとして存在している。

一方、同じプロスタグランジン関連薬でありながら、独特の位置づけにあるのがレスキュラ（イソプロピルウノプロストン）である。

レスキュラは
「プロストン系」
キサラタンは
「プロスト系」

という分類がされており、両者は似ているようで、実は“構造も作用も全く異なる薬”である。

レスキュラとキサラタンの本質的な違い、併用の可否、作用経路、薬理学的背景、プロスタマイド系との比較など勉強していく。

プロスト系とプロストン系とは何か？

まず押さえておきたいのは、レスキュラとキサラタンは
同じ「プロスタグランジン関連薬」でも“成り立ちが違う” という点である。

● キサラタン（ラタノプロスト）：プロスト系
・プロスタグランジンF2α（PGF2α）の構造・受容体活性を利用
・FP受容体作動薬
・緑内障治療の王道・第一選択の代表

● レスキュラ（イソプロピルウノプロストン）：プロストン系
・PGF2αの代謝産物（不活化型）に着目して開発
→ 代謝型PGである「プロストン」が特定活性を持つことを発見
・FP受容体にほとんど作用しないという特徴
・開発コンセプトがキサラタンとは根本的に異なる

レスキュラは
「PGF2αをあえて不活化した構造」
キサラタンは
「PGF2αの活性を最大化した構造」

この“方向性の真逆ぶり”が、両者の薬理作用の違いを生み出している。

レスキュラ開発の経緯：世界初の「プロストン」緑内障薬

レスキュラは、アールテック・ウエノが日本で開発した薬であり、世界的にも非常に珍しい“国産の緑内障治療薬”である。

● プロストン（代謝型PG）の発見
PGF2αは体内で
・酵素により分解
・不活化される
と考えられていたが、研究者の上野隆司博士は、
代謝型PG（プロストン）にも一部の活性が残っている
ことを見出した。

この研究の成果がウノプロストン（レスキュラ）の開発につながる。

● FP受容体活性が「ほぼゼロ」
レスキュラは
・FP受容体への親和性が低く
・作用機序の説明が困難
という状況が長らく続いた。

その後、研究が進み、レスキュラには
イオンチャネル（BKチャネル）開口作用
があることがわかり、房水流出の説明がついたという歴史がある。

キサラタン（ラタノプロスト）：FP受容体を最も強く刺激する王道薬

キサラタンは1990年代後半に登場し、現在でも世界の緑内障治療薬の中心に位置している。

主な特徴は以下。
・FP受容体作動薬として非常に強力
・房水流出経路のうち「副経路（ぶどう膜強膜流出路）」を強力に促進
・1日1回で強い眼圧下降作用
・副作用として虹彩色素沈着、まつ毛増毛、目の周りの変化（PAP）などが有名

レスキュラと比べると
眼圧下降作用はキサラタンの方が明らかに強い
ことは多くの文献で一致している。

レスキュラとキサラタンの作用機序の違い

最も重要なポイントである。

● キサラタン（FP受容体作動）
作用部位：毛様体・ぶどう膜
・PGF2αのFP受容体に結合
・ぶどう膜強膜流出路（副経路）を広げる
→ 房水の排出が増えて眼圧が下がる

● レスキュラ（BKチャネル開口）
作用部位：線維柱帯
・線維柱帯細胞のBKチャネルを開口
・線維柱帯細胞を弛緩させ、主経路（線維柱帯流出路）からの流出を増加
→ 主経路での房水流出を改善

★ 両者の違いを一文で
・キサラタン：副経路を広げる薬
・レスキュラ：主経路を広げる薬

同じ“プロスタグランジン関連薬”でも、流出経路が全く異なる点が両者の最大の違いである。

レスキュラには視神経保護・眼血流改善作用の報告あり

レスキュラの特徴として、眼圧下降以外にも：
・視神経保護作用（in vitro）
・眼血流改善作用（正常眼圧緑内障で報告）
がある。

臨床的に確立したエビデンスとは言えないものの、
日本に多い正常眼圧緑内障（NTG）患者で使われる理由
のひとつにもなっている。

レスキュラとキサラタンは併用できるのか？

これもよく質問されるポイント。

結論は：
併用は理論的には可能だが、臨床的有用性は報告が分かれる。

● 併用が理論上「有効」な根拠
・キサラタン：副経路
・レスキュラ：主経路

→ 流出経路が違うため、
併用で相加的な効果が期待できる可能性がある。

● 併用が「無効だった」という報告
複数の研究で、
・併用しても眼圧があまり下がらなかった
・ラタノプロストの単剤効果が強く、レスキュラの追加効果が少ない
という結果も存在する。

● 実臨床では「ほとんど見ない」
日本の処方の現場では
レスキュラ＋キサラタンの併用は非常に稀
である。

なぜか？

理由は単純で、

ラタノプロスト単剤で十分に強いから。

眼圧が下がらない場合は
・β遮断薬
・炭酸脱水酵素阻害薬
・α2作動薬
・配合剤（コソプト・アイベータ・ミケランLAなど）
を選ぶのが一般的である。

プロスタマイド系（ルミガン）の位置づけ

患者からよく質問されるため、ここで整理しておく。

● ビマトプロスト（ルミガン）
・プロスタグランジンではなく、「プロスタマイド」
・プロスタマイド受容体に作用する
・現行PG系の中でも眼圧下降作用は最も強力な部類

副作用としての
・まつ毛増毛
・眼周囲皮膚の色素沈着
・瞼のくぼみ（DP＝深部脂肪萎縮）

はよく知られている。

ラタノプロストは1日2回で効果が低下する？

臨床的に重要な性質として、

ラタノプロストを1日2回に増やすと、かえって効果が弱まる
という報告がある。

これは「受容体のダウンレギュレーション」によるものと考えられており、
ラタノプロストを増量・増回数で治療強化はできない
という注意点がある。

副作用の増強もあるため、
原則「1日1回」が必須である。

レスキュラ vs キサラタン：総まとめ

項目	レスキュラ（ウノプロストン）	キサラタン（ラタノプロスト）
分類	プロストン系（代謝型PG）	プロスト系（PGF2α類縁体）
作用機序	BKチャネル開口 → 主経路流出促進	FP受容体作動 → 副経路流出促進
眼圧下降作用	中等度	非常に強力
視神経保護作用	報告あり（in vitro）	不明
眼血流改善	報告あり	不明
副作用	比較的少ない	色素沈着・まつ毛増毛など
日本での立ち位置	NTGで一定の使用あり	PG系の王道・第一選択
併用	有効性は報告が分かれる	単剤で効果強

結論 ― レスキュラとキサラタンは「似て非なる薬」

最後にポイントを整理する。

◆ レスキュラは

代謝型PGである“プロストン”

FP受容体にほぼ作用しない

イオンチャネルを介して主経路の流出改善

NTGで使用されるケースあり

◆ キサラタンは

FP受容体作動薬

副経路からの房水流出促進が非常に強力

世界の標準的第一選択薬

◆ 併用は理論的には可能だが、臨床的利益は限定的

眼圧が下がらない場合は別機序の薬を足すことが一般的。

レスキュラとキサラタンは
「プロスタグランジン関連薬」という表面的な分類は同じだが、
構造も作用も、攻めている場所（主経路か副経路か）も全く違う薬である
ということが重要な理解ポイントである。

レスキュラとキサラタンの違いは？― プロストン系とプロスト系の違い