上皮機能変容薬の服薬タイミング

上皮機能変容薬

最近みかけるようになった新しい下剤のカテゴリー、「上皮機能変容薬」。

グーフィス、アミティーザ、リンゼスなどのことを指します。

慢性便秘症の治療には古くからラキソベロン（ピコスルファートナトリウム）、プルゼニド（センノシド）などの大腸刺激性下剤や、酸化マグネシウムやモニラック（ラクツロース）などの浸透圧性下剤が使用されてきました。

しかし、近年、アミティーザ（ルビプロストン）やリンゼス（リナクロチド）のような腸管上皮で作用する新しい機序の便秘薬が使用されるようになっている。

上皮機能変容薬のうち、グーフィスとアミティーザの効能・効果は慢性便秘症のみであるが、リンゼスは便秘型過敏性腸症候群（ＩＢＳ）にも適応を持つ点が異なる。

また、グーフィスとリンゼスは妊婦に対して有益性投与とされているが、アミティーザは妊婦に対して禁忌となっている。

監査時の注意点として、リンゼスとグーフィスは食前投与、アミティーザは食後投与となっている点である。

胆汁酸トランスポーター阻害薬

グーフィス（エロビキシバット）は、回腸末端部の上皮細胞に発現している胆汁酸トランスポータ（ileal bile acid transporter:IBAT）を阻害する薬剤である。

グーフィスは、胆汁酸の再吸収に関わるＩＢＡＴを阻害し、大腸内の胆汁酸の量を増加させる。これにより大腸内への水分分泌と大腸の蠕動運動を促進し、排便を促す。

クロライドチャネルアクチベーター

アミティーザ（ルビプロストン）やリンゼス（リナクロチド）は、腸管粘膜上のClC-2クロライドイオンチャネルを活性化し、小腸腸管内腔へのCl-輸送により浸透圧を生じさせ腸液の分泌を促進します。

腸管の水分泌にはクロライドイオン（Cl^–）が関与しており、粘膜上皮細胞の基底膜側にあるNa⁺-K⁺-2Cl^–共輸送体等を介して粘膜上皮細胞内に取り込まれたCl^–は、小腸上皮頂端膜（腸管内腔側）に存在するClC-2クロライドチャネルを介して腸管内腔に移動します。それに伴い、Na⁺も受動的に腸管内腔に移動し、その結果、腸管内腔へ水が分泌されます。

そして、便の水分含有量が増え柔軟化、腸管内輸送がうながされ便秘が改善します。

ちなみにクロライドチャネル作動薬と呼んでも良いと思うのですが、アクチベーターと呼ぶ。インヒビターはよく聞くがアクチベーターはあまり聞かない。受容体だとアゴニストとアンタゴニスト。阻害薬と作動薬で統一したほうが薬理的にはわかりやすい。