メーゼントはCYP2C9＊3/＊3を保有する患者に禁忌？

CYP2C9＊3/＊3

薬剤師の皆さんおなじみ？のCYP2C9に関する話。

多発性硬化症治療薬「メーゼント」の禁忌に、「CYP2C9^＊3/^＊3を保有している患者」という記載がありました。

なんすか？それ。

CYP2C9はわかります。薬物代謝酵素。

「^＊3/^＊3」の部分がわかりません。

「CYP2C9^＊1/^＊3又は^＊2/^＊3を保有する患者については、維持用量は1日1回1mgとすることが望ましい。」という記載もあります。

CYPが欠損していたり、著しく低い患者のことをPM（poor metabolizer）というのは聞いたことがあります。そこの関連の表記らしい。

CYPは酵素活性（代謝能）の高い順にultra－rapid metabolizer（UM）、extensive metabolizer（EM、通常の代謝能に相当）、intermediate metabolizer（IM）、poor metabolizer（PM）に分類されます。

遺伝子多型

同じ種に属する生き物では、個々のDNA塩基配列はほとんど同じですが、わずかな違い（個体差）があります。
DNA塩基配列の個体差が、その種が属する集団内でまれにしかみられない場合と、比較的多く見られる場合（頻度：1％以上）があります。この比較的多くみられるタイプを「遺伝子多型（genetic polymorphism）」と呼びます。

遺伝子多型の変異遺伝子（変異型アレル）は、遺伝子名に^*（アスタリスク）と数字を付けて表記する。^*1は野生型アレルを示す。
集団のなかで最も多く存在している配列の対立遺伝子を「野生型アレル」と呼びます。野生型遺伝子と異なる配列をもった対立遺伝子は「変異アレル」と呼ばれます。

アレル：相同染色体を細かく解きほぐしてみると、細い二重のＤＮＡ鎖からなり、そのなかでたくさんの「遺伝子」が並んでいることがわかってきました。このような対をなす相同染色体上に並ぶ遺伝子を、互いに「対立遺伝子（アレル）」と呼びます。

CYP2C9の遺伝子多型

日本人に頻度の高い多型として，第359アミノ酸のイソロイシンからロイシンへの置換（*3 アレル）がある．このアミノ酸置換をもつ場合，薬物代謝活性が野生型（*1 アレル）に比して 5％以下に低下する．

「CYP2C9^＊1/^＊1」が通常のCYP2C9で、そのほかに「^＊1/^＊2」「^＊1/^＊3」「^＊2/^＊2」「^＊2/^＊3」「^＊3/^＊3」の計6種類があることになる。数字が同じだとホモ接合、違うとヘテロ接合。
2C9^*3による代謝阻害は日本人の約2～4％に認められるとされるので、かなり多い。

メーゼントを投与する前にゲノム解析すべきということだ。