タグリッソとイレッサの違いは？

ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬

苦手な抗癌剤の勉強。分子標的治療薬。

肺がんの治療を進めていく上で、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）遺伝子変異検査は重要な位置を占めている。ガイドライン上では、病期がⅣ期の非小細胞肺がん（非扁平上皮がん）でＥＧＦＲ遺伝子変異陽性の患者では、1次治療としてＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害薬（ＥＧＦＲ－ＴＫＩ）の使用が推奨されている。現在、非小細胞肺がんに適応のあるＥＧＦＲ－ＴＫＩには、イレッサ（ゲフィチニブ）、タルセバ（エルロチニブ）、ジオトリフ（アファチニブ）、タグリッソ（オシメルチニブ）の４剤がある。

この既存のＥＧＦＲ－ＴＫＩに対して耐性となった非小細胞肺がん患者の約５０～６０％でＥＧＦＲ　Ｔ７９０Ｍ変異が確認されている。この変異は、ＥＧＦＲ遺伝子エクソン２０の７９０番目のスレオニン（Ｔ）がメチオニン（Ｍ）に置換されることで起こる。タグリッソ（オシメルチニブ）は、このＥＧＦＲ　Ｔ７９０Ｍ変異およびＥＧＦＲ活性化変異を選択的に阻害する新規のＥＧＦＲ－ＴＫＩとして開発された。

既存のＥＧＦＲ－ＴＫＩの基本構造はＥＧＦＲの分子ポケットへの結合を考慮した「４－アニリノキナゾリン骨格」となっており、ＥＧＦＲ　Ｔ７９０Ｍ変異が発現したＥＧＦＲの分子ポケットには物理的・電気的に入ることができない。

タグリッソは、既存のＥＧＦＲ－ＴＫＩとは異なる「モノアニリノピリミジン骨格」を基本構造としてもつことで、Ｔ７９０Ｍ変異ＥＧＦＲチロシンキナーゼにも阻害作用をもつように設計されている。

ＥＧＦＲは膜貫通型受容体チロシンキナーゼであり、このチロシンキナーゼ領域のリン酸化が、がんの増殖・分化に関わるシグナル伝達に関与している。タグリッソはＥＧＦＲ活性化変異およびＥＧＦＲ　Ｔ７９０Ｍ変異を有するＥＧＦＲチロシンキナーゼに対して、選択的かつ強力な不可逆的阻害作用を有することにより腫瘍細胞の増殖を抑制すると考えられている。また、野生型ＥＧＦＲに対する阻害作用は弱いことが示されている。

肺がん

肺がんは、日本人のがんによる死亡原因の第1位である。喫煙との関係が非常に深いがんではあるが、喫煙しない人でも発症することがある。

肺がんは、小細胞がんと非小細胞肺がんの２つに大きく分けられる。小細胞肺がんは、増殖が速く、脳・リンパ節・肝臓・副腎・骨などに転移しやすく悪性度の高いがんであるが、非小細胞肺がんより抗癌剤や放射線治療の効果が得られやすいといわれている。非小細胞肺がんは、小細胞がんではない肺がんの総称であり、多くの異なる組織型がある。そのため、発生しやすい部位、進行形式と速度、症状などはそれぞれ異なる。化学療法や法写真治療で効果が得られにくく、手術を中心とした治療が行われる。