高リン血症はなぜ怖い？

高リン血症はなぜ怖い？

高リン血症はその名の通り体内にリンがたまってしまう病気ですが，問題点はそれ自体の症状にあるのではなく，将来的に引き起こされる合併症にあります．

例えば，体内のリン，カルシウムのバランスが崩れると，PTHというホルモンの分泌が増える病気があります（二次性副甲状腺機能亢進症）．
このPTHは骨からカルシウムを溶かしだすため骨がもろくなり，骨の病気を引き起こします．
また体内にたまったリンとカルシウムが骨以外の組織に沈着してしまうことがあります（異所性石灰化）．
血管に沈着すると，血管が骨のように硬くなり，心筋梗塞や脳梗塞を発症しやすくなります．
また心臓に沈着することで，心筋の収縮力が低下し心不全を引き起こしやすくなります．

高リン血症

CKD（慢性腎臓病）が悪化すると、末期腎不全に移行するのと並行して高リン血症があらわれます。高リン血症は腎機能が低下することによりリンが排泄できなくなり体内に溜まる病態のことであり、この異常はステージG3より始まるといわれています。
自分のCKDステージを再度確認し、早期発見・早期治療のために、血清リンを測定するよう心がけましょう。

腎機能が低下すると、リンの排泄ができなくなり、徐々に体内に溜まって高リン血症となります。
高リン血症はそれ自体自覚症状はありませんが、高リン状態が続くことにより、骨がもろくなったり、骨ではないところに石灰化を起こして心筋梗塞や脳卒中といった深刻な事態につながります。CKDの患者さんは日頃から血清リンの値に注意を払い、異常が出たらすぐに食事療法やリン吸着薬の服用により、リンの値を基準値内にコントロールすることが大切になります。

リンの正常値

保存期CKDのP値は、診療ガイドラインで通常の基準範囲（2.5～4.5㎎／dL程度）を目標とします。
透析患者では透析前の血清P値で3.5～6.0㎎／dLを目標とします。

リンの働き

リンはヒトの十大元素の１つで、生体内で6番目に多い元素といわれていおり、体重の約1%、700～800g存在します。リンの働きとしては、エネルギーの運搬を行ったり、細胞膜の構成成分となったりします。また、カルシウムとともに骨の主要な成分となり、骨を強く硬くしています。

腎臓病とミネラル

腎臓病になれば、腎の排泄機能が低下し、ミネラルの排泄が滞るので高ミネラル血症になる。
高リン血症、高カリウム血症など。

しかしカルシウムに関しては別の挙動を示します。
腎機能が落ちると、腎臓でビタミンDの産生が落ちるため、腸からのカルシウム吸収が落ち、低カルシウム血症になります。

高リン血症、低カルシウム血症になると、ホメオスターシスが働き、副甲状腺ホルモンを分泌することによってカルシウム濃度を上げようとします。
これが二次性副甲状腺機能亢進症です。

腎不全患者ではビタミンＤの産生が落ちるので、ビタミンＤ製剤の投与がされることが多い。

カルシウム・リン積

カルシウム・リン積とは、血液中のカルシウムとリンの濃度をかけた数値のことです。
健常人の場合、血液中のカルシウム濃度はおよそ9mg/dL、リンの濃度はおよそ4mg/dLなので、カルシウム・リン積は35前後となります。

異所性石灰化症は、カルシウム・リン積が60以上になった場合に起こりやすい。

日本透析医学会のガイドラインでは、血清リン(P)の管理目標値は透析前で3.5～6.0mg/dl、 血清カルシウム(Ca)の管理目標値は8.4～10.0mg/dlとなっています。
カルシウムとリンを掛け合わせたCa・P積を55以下にすることが大切です。

高リン血症治療薬一覧

高リン血症治療薬は、リン吸着薬とも呼ばれ、消化管内でリンと結合して糞中リン排泄を促進することにより、消化管からのリン吸収を抑制し血中リン濃度を低下させるという作用機序である。

分類			薬品名	一般名	剤形・規格	用法用量	適応
Ca含有			カルタン	沈降炭酸カルシウム	細粒（83%）、錠（250㎎、500㎎）、OD錠（250㎎、500㎎）	1回1g　1日3回　食直後	保存期及び透析中の慢性腎不全
Ca非含有	ポリマー		フォスブロック／レナジェル	セベラマー塩酸塩	錠（250㎎）	1回1000～2000mg　1日3回　食直前（1日9000mgまで）	透析中の慢性腎不全
			キックリン	ビキサロマー	顆粒（86.2%）、250㎎	1回500mg　1日3回　食直前（１日7500mgまで）	透析中の慢性腎不全
	金属系	鉄	リオナ	クエン酸第二鉄	錠（250㎎）	1回500mg 　1日3回　食直後（1日6000mgまで）	慢性腎臓病
			ピートル	スクロオキシ水酸化鉄	顆粒分包（250㎎、500㎎）、チュアブル錠（250㎎、500㎎）	1回250mg　1日3回　食直前（１日3000mgまで）	透析中の慢性腎臓病患者
		ランタン	ホスレノール	ランタン	顆粒分包（250㎎、500㎎）、OD錠（250㎎、500㎎）、チュアブル錠（250㎎、500㎎）	1回250mg  1日3回　食直後（１日2250mgまで）	慢性腎臓病

適応症はそれぞれ、
・フォスブロック／レナジェル：下記患者における高リン血症の改善　透析中の慢性腎不全患者
・カルタン：下記患者における高リン血症の改善　保存期及び透析中の慢性腎不全患者
・リオナ：慢性腎臓病患者における高リン血症の改善
・キックリン：慢性腎臓病患者における高リン血症の改善
・ホスレノール：慢性腎臓病患者における高リン血症の改善
・ピートル：透析中の慢性腎臓病患者における高リン血症の改善
となっており、フォスブロック／レナジェルとピートルは透析患者にしか使えない。

ピートルチュアブル錠のインタビューフォームに「1000ｍｇのリン酸の吸着に必要なリン吸着薬の量」を比較したデータが載っているが、消化管のｐＨによってもリン吸着能が異なる。
ピートルチュアブルやフォスブロック・レナジェルはどのｐＨでも高い吸着力を示す。ホスレノールやカルタンはｐＨによってリン吸着能が左右される。

カルタンの特徴

カルシウム含有製剤。
リン吸着薬は大きくはカルシウム含有製剤と非含有製剤に分かれます。炭酸カルシウム製剤のカルタンは古くから使用されています。
血中カルシウムが高い場合はカルシウムを含まないカルシウム非含有製剤のほうがよい。

メリット
・他剤に比べて消化器系副作用が少ない
デメリット
・胃内ｐＨによってリン吸着能が左右される。胃酸分泌抑制薬内服時など、胃内pH上昇するとCaの解離が低下しリン吸着力が低下する。
・1日服用量は6錠とほかのリン吸着薬と比べ少な目ではあるが、リン値が高くても増量できないのはデメリット。

フォスブロック／レナジェルの特徴

ポリマー性カルシウム非含有製剤。

メリット
・カルシウムを含まないので高カルシウム血症の心配がない。カルシウム負荷による血管石灰化のリスクが無い。
・胃内ｐＨによってリン吸着能が左右されることが少ない。
デメリット
・便秘・腹部膨満などの消化器症状が多い。
・適応が透析中の慢性腎不全に限られ、保存期には使えない。
・ポリマー製剤で、1日服用量が12錠から36錠と多く、服用が大変。
・ポリマー製剤で、水分を吸収し腸内で膨潤することにより腸管内容物の通過障害を来すおそれがあることから、便秘を発現・悪化させる。

リオナの特徴

鉄含有製剤。非ポリマー性リン吸着薬。

メリット
・カルシウムを含まないので高カルシウム血症の心配がない。カルシウム負荷による血管石灰化のリスクが無い。
・非ポリマー性なので、ポリマー性のリン吸着薬で認められる便秘や腸閉塞・腸管穿孔等の重篤な胃腸障害の発現リスクが低い。
・鉄なので、ランタンの長期投与に伴う骨への蓄積のような懸念は少ない。
・胃内ｐＨによってリン吸着能が左右されることが少ない。
デメリット
・1日服用量は6錠から24錠と多く、服用が大変。

ピートルの特徴

鉄含有製剤。非ポリマー性リン吸着薬。

メリット
・カルシウムを含まないので高カルシウム血症の心配がない。カルシウム負荷による血管石灰化のリスクが無い。
・チュアブル錠は水なしで飲めるので、水分制限を気にせず服用できます。
・1日服用量は1日3錠から6錠と、他のリン吸着薬と比べ少な目である。
・非ポリマー性なので、ポリマー性のリン吸着薬で認められる便秘や腸閉塞・腸管穿孔等の重篤な胃腸障害の発現リスクが低い。
・鉄なので、ランタンの長期投与に伴う骨への蓄積のような懸念は少ない。
・胃内ｐＨによってリン吸着能が左右されることが少ない。
デメリット
・適応が透析中の慢性腎不全に限られ、保存期には使えない。

キックリンの特徴

ポリマー性カルシウム非含有製剤。

メリット
・カルシウムを含まないので高カルシウム血症の心配がない。カルシウム負荷による血管石灰化のリスクが無い。
・ポリマー製剤ではあるが、膨潤の程度が小さく、消化管系の副作用が比較的少ない。
デメリット
・1日服用量が1日6～30カプセルと多く、服用が大変。
・ポリマー製剤で、水分を吸収し腸内で膨潤することにより腸管内容物の通過障害を来すおそれがあることから、便秘を発現・悪化させる。

ホスレノールの特徴

ランタン製剤。

メリット
・チュアブル錠は水なしで飲めるので、水分制限を気にせず服用できます。
・ポリマー製剤に比べ服薬錠数が少なめで飲む。1日服用量は3錠から9錠。
・カルシウムを含まないので高カルシウム血症の心配がない。カルシウム負荷による血管石灰化のリスクが無い。
デメリット
・吐き気、嘔吐などの消化器症状がある。
・長期投与における蓄積のエビデンスが十分とはいえない。
・胃内pHにかかわらず高いリン除去効果を示す。

ランタンは、消化管内で食物由来のリン酸イオンと結合して不溶性のリン酸ランタンを形成し、腸管からのリン吸収を抑制することにより、血中リン酸濃度を低下させる。

ホスレノールの成分はランタン、重金属である。
重金属と聞くと、水銀、ヒ素、鉛、カドミウムなど危険なイメージを浮かべる人も多いですが、鉄、亜鉛、銅、マンガンなどの必須元素も重金属ですので一概に危険というわけではありません。

ランタンの吸収率は0.001％程度で、蛋白結合率も99.7％と非常に高く糸球体濾過されないため、腎からほとんど排泄されず、糞便中に排泄されるので腎不全でも蓄積される恐れはありません。
しかし、長期的な安全性、骨への蓄積における影響などは懸念されている。

リン吸着薬の併用

リンを吸着する薬は、他のミネラル、カルシウムや鉄やランタンにも影響を及ぼすことは無いのか？
リン吸着薬同士の併用は可能なのだろうか。

リンは陰イオン、カルシウムや鉄やランタンは陽イオンなのでくっつくが、カルシウムと鉄やランタンなど陽イオン同士はくっつかない。

カルタンからフォスブロックへの切り替え

Ｑ：透析患者の高リン血症に,リン吸収抑制薬を炭酸カルシウムから塩酸セベラマー（フォスブロック，レナジェル）に変更したいが，注意点は？
Ａ：炭酸カルシウムから一度に塩酸セベラマーに変更すると，便秘症状の悪化や腹部膨満発症の原因となるため，塩酸セベラマーを少量ずつ追加し，血清リン値の低下とともに炭酸カルシウムを漸減していく。炭酸カルシウムの投与量が１日３ｇ未満の場合は塩酸セベラマーを１回１ｇ，炭酸カルシウムの投与量が１日３ｇ以上の場合は塩酸セベラマーを１回２ｇ，１日３回食直前から投与を開始する。

質疑応答 ２００７年３月

フォスブロックの添付文書にも、

沈降炭酸カルシウムから切り替える場合
沈降炭酸カルシウムの投与量が1日3g未満の場合は1回1gから、1日3g以上の場合は1回2gから投与を開始し、その後血清リン濃度の程度により適宜増減する。

と書いてあります。