2024年11月4日更新.2,470記事.

調剤薬局で働く薬剤師のブログ。薬や医療の情報をわかりやすく伝えたいなと。あと、自分の勉強のため。日々の気になったニュース、勉強した内容の備忘録。

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嚥下困難にアダラートが効く?

Ca拮抗剤と食道アカラシア

食道アカラシアは、食道体部の蠕動運動の消失および異常拡大と、下部食道括約筋(LES)の弛緩不全を特徴とし、そのために食事がうまくのどを通らなくなるという機能性疾患である。

「食べ物を飲み込みにくい」「食事は少量ずつゆっくり、水分も取りながら」「食道がいっぱいになると嘔吐してしまうので、理解が得られにくく人前では食事できない」といった症状を訴える。

大部分は原因不明の特発性だが、中には家族内に多発する遺伝性のもの、神経変性疾患に伴うものなどがある。
主な症状は、食道内に食物や唾液が貯留することによるつかえ感や口腔内逆流、気道内に誤嚥することによる呼吸器感染など。

また、食道内に滞留した食物による胸痛や、摂食障害による体重減少が起こることも知られている。
患者は10万人当たり1人程度と言われており、20~40歳代に好発する。

現在のところ根本的な治療法はなく、LES圧の低減を図り、通過障害を改善することが治療の目標となっている。
具体的には、薬物療法に加え、バルーンによるLESの強制拡張術、あるいはLES部の筋層切開などの外科手術が施される。

さらに最近では、LESの平滑筋内にボツリヌス毒素を注射し、興奮性神経を抑制させるといった治療法も試みられている。
食道アカラシアの薬物療法では、一般にカルシウム拮抗剤の投与が行われる。

カルシウム拮抗剤は血管拡張作用を有する降圧剤として、臨床現場で汎用されているが、その作用機序は、血管平滑筋細胞内へのカルシウムの流入を抑制することで、血管平滑筋を弛緩させるというものである。
その結果、血管の抵抗が軽減し、血圧が下がる。

一方、食道アカラシアの治療にカルシウム拮抗剤が使われるのは、LESの平滑筋にカルシウム依存性の収縮が見られるからである。
カルシウム拮抗剤の投与により、LES平滑筋へのカルシウム流入を抑制し、LESを弛緩させる効果が期待できる。
カルシウム拮抗剤の中で、食道アカラシアの治療に多く使われるのは、ニフェジピンの軟カプセル剤である。

これは、カプセル内のニフェジピンが液体であるため、かみ砕いて舌下に置くことで、口腔粘膜から効率よく吸収されるからである。
食道を通す必要がなく、作用発現までの時間の短縮化が図れる。
ニフェジピンを舌下投与した場合、投与後10~20分から効果が現れ、15~30分後にピークに達する。
したがって、食事の30分くらい前に服用することが望ましいとされている。
このほか、硝酸イソソルビドもLES圧を低減させる作用を有することから、しばしば食道アカラシアの治療に用いられる。
同剤は、LESに対する効果がニフェジピンより優れていると考えられているが、めまいや動悸、起立性低血圧などの副作用が出現する頻度が高く、また薬物耐性を生じやすいため、長期的な投与は難しい場合が多い。

食道アカラシアとは?

食道3大疾患と呼ばれる食道の病気が3つある。

1つ目は逆流性食道炎。
2つ目に食道がん。
そして最後に食道アカラシア。

食道アカラシアという病気をご存知ない方も多いのではないでしょうか?
3大疾患といいつつ、10万人に1人程度にみられる比較的まれな疾患です。

食道アカラシアとは、食道と胃の接合部が弛緩しない、または強く収縮していることにより、食事が食道から胃内へ通過せず食道内に滞留する疾患です。食べ物が飲み込みにくくなる病気です。

食道と胃の間の接合部のことを、下部食道括約帯(Lower esophageal sphincter; LES)レスと呼びます。
レス(LES)は普段は閉じており胃の内容物が食道に逆流するのを防ぐ働きをしています。
食べ物を飲み込むと正常では食道は上から下に向かって順序良く動いて食べ物を運び、食道下縁まで来るとレスが緩んで食べ物がスムーズに胃の中に流れていきます。

アカラシアに対しては、噴門・下部食道括約部(LES)を弛緩させるような薬が使われます。
比較的軽症には、抗コリン作動剤やカルシウム拮抗剤、硝酸・亜硝酸エステル系薬剤といったLES圧の低下作用を有する薬剤が使われることが多いです。
Ca拮抗剤はLESの平滑筋におけるカルシウム依存性の収縮を抑制し、LES平滑筋を弛緩させます。
硝酸・亜硝酸エステル系薬剤も、NO阻害を介してLES圧を低下させます。

器質的な異常がないため、内視鏡検査だけでは診断することが難しく、診断がつくまでに数年かかることもあります。
見つけるのが難しいということは、実際の患者数はもっといるのかも知れない。

薬剤師

勉強ってつまらないなぁ。楽しみながら勉強できるクイズ形式の勉強法とかがあればなぁ。

先生

そんな薬剤師には、m3.com(エムスリードットコム)の、薬剤師のための「学べる医療クイズ」がおすすめ。

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