低用量ピルとアセトアミノフェンの相互作用

低用量ピルとアセトアミノフェンの相互作用｜代謝・抱合・頭痛との関係

低用量ピル（ヤーズ、マーベロンなど）を服用している女性は多いが、意外に知られていないのが
「アセトアミノフェンとの併用注意」である。

アセトアミノフェンは市販薬でも手軽に使用されるため、
低用量ピルとの相互作用を理解していないと、頭痛悪化やホルモンバランスの変動を引き起こす可能性がある。

エチニルエストラジオール（EE）とアセトアミノフェンの代謝機序、相互作用、臨床的留意点を中心に、NSAIDsとの関係や月経痛の考え方まで勉強していく。

低用量ピルとアセトアミノフェンの相互作用 — なぜ併用注意なのか？

■ アセトアミノフェンがEEの「硫酸抱合」を阻害する

低用量ピルの主成分であるエチニルエストラジオール（EE）は、
肝臓で代謝された後、
・硫酸抱合（SULT）
・グルクロン酸抱合（UGT）
によって不活化され、排泄される。

一方、アセトアミノフェンは
グルクロン酸抱合・硫酸抱合で大量に代謝される薬であり、
硫酸抱合には「PAPS（3’-ホスホアデノシン-5’-ホスホ硫酸）」という補酵素を大量に消費する。

● 同時に投与されると何が起こるか？

アセトアミノフェンが硫酸抱合を優先的に使う
→ PAPSが枯渇
→ EEの硫酸抱合が阻害される
→ EEの血中濃度が上昇する可能性

つまり、
アセトアミノフェンによりピルの作用が強まる可能性がある ということだ。

ピル使用者の頭痛とアセトアミノフェンの関係

女性ホルモンは頭痛に影響しやすく、
エストロゲンの血中濃度が急変した時に頭痛が出現・増悪しやすい。

低用量ピル開始時に頭痛が起こることがあり、その際にアセトアミノフェンを使用すると、
・EE濃度の変動がさらに大きくなる
・頭痛が悪化する可能性
が指摘されている。

特に偏頭痛歴がある患者では注意が必要。

EEがアセトアミノフェンの効果を弱めることもある

相互作用は一方向ではない。
エチニルエストラジオールはアセトアミノフェンのグルクロン酸抱合を促進する。

その結果：
・アセトアミノフェンの半減期
　2.4時間 → 1.7時間へ短縮
・血中濃度が下がりやすい
・鎮痛作用が弱まる可能性

という逆方向の相互作用もある。

つまり、低用量ピル使用者が頭痛時にアセトアミノフェンを使っても、
効きにくい可能性がある。

■ 推奨される代替薬
・ロキソプロフェン（ロキソニン）
・イブプロフェン

これらはEEの抱合を阻害せず、相互作用リスクが低い。

硫酸抱合とグルクロン酸抱合の仕組み — なぜ相互作用が起こるのか

● 硫酸抱合（SULT）
・肝細胞・腸管細胞に存在するSULT1A1 / 1A3 が関与
・補酵素 PAPS を使って薬物に硫酸基を付加
・容量が小さく“飽和しやすい”のが特徴

低濃度のアセトアミノフェンはSULT1A1が主代謝だが、
高濃度になると硫酸抱合が飽和し、UGTによるグルクロン酸抱合へ切り替わる。

● 相互作用のポイント
アセトアミノフェン・ビタミンCなどはPAPSを消費する
→ EEの硫酸抱合が妨げられる
→ EE濃度上昇の可能性

EEは主に硫酸抱合体として排泄されるため、この影響は無視できない。

お茶・果汁ジュースにも抱合阻害作用がある？

意外だが、
・お茶（特にSULT1A3阻害）
・果汁ジュース（SULT阻害）
にも硫酸抱合阻害作用があると報告されている。

医薬品ではないため大きな臨床影響は少ないが、
薬剤は基本的に水または白湯で服用
という原則を患者に説明する上で有用な知識。

NSAIDsと生理時の出血 ― 出血は増えるのか？

生理時に痛み止めとしてNSAIDsを使用すると
「出血量が増えるのでは？」
という質問を受けることが多い。

● 結論
・鎮痛目的の アスピリンの量では抗血小板作用は弱い
・イブプロフェンにも抗血小板作用はあるが、弱く短時間

→ 実際の出血量への影響はほぼ問題にならない。

心配な場合は
ロキソプロフェンが最も扱いやすい。

NSAIDsとトラネキサム酸（止血剤）は一緒に飲んで大丈夫？

生理痛が強いときに、
・NSAIDs（痛み止め）
・トラネキサム酸（止血剤）
が併用される処方はよく見られる。

結論として：
✔ 併用は問題ない
✔ 相互作用もない
✔ 禁忌・慎重投与にも該当しない

理由は作用部位が異なるため。

● NSAIDs
COX阻害 → プロスタグランジン減少
→ 鎮痛・抗炎症作用／血小板機能抑制

● トラネキサム酸
抗プラスミン作用 → 線溶抑制
→ 止血作用／炎症性物質産生抑制

※ 互いの作用を邪魔しない。

喉の炎症などで併用されることも多い。

月経痛の仕組みと鎮痛剤の使い方

月経では、ホルモン変動により子宮内膜が剥がれ落ちる際、
プロスタグランジン（PG） が過剰に分泌され子宮収縮が強まり、痛みが生じる。

特に、
・10〜20代
・出産経験のない女性
では子宮の伸縮がスムーズでないため痛みが強く出やすい。

● 月経痛は “耐えるべきもの”ではない
過去には「鎮痛薬はクセになる」と言われていたが、現在の考え方は逆。
・予測して早めに服用する
・自分に合う鎮痛薬を使う
・痛みのない月経を経験することがQOL向上につながる

● 漢方も有効
桂枝茯苓丸は
・PG合成阻害
・子宮平滑筋の緊張緩和
により月経困難症の改善が期待できる。

まとめ：低用量ピル使用者の鎮痛薬選びは慎重に

■ アセトアミノフェン
・EEの硫酸抱合を阻害 → ピル濃度が上昇
・ピルがアセトアミノフェンの作用を弱める
→ 頭痛が悪化することがある

■ NSAIDs
・概ね安全
・生理時に出血量が増えることはほぼない
・トラネキサム酸との併用も問題なし

■ 推奨する鎮痛薬
・イブプロフェン
・ロキソプロフェン

■ 一般薬（OTC）やサプリも抱合を阻害し得る
・アセトアミノフェン
・ビタミンC
・一部の飲料（お茶・果汁）
→ 患者への服薬指導時に確認する価値がある