タシグナとスプリセルの違いは？

チロシンキナーゼインヒビター

スプリセルからタシグナに処方が変わった患者さんがいました。
これを機会に慢性骨髄性白血病の治療薬、グリベックとタシグナとスプリセルの違いについて勉強します。
あまり処方される頻度の少ないハイリスク薬は、勉強するきっかけが少ないので、実際に患者と接したときが勉強するタイミングであると思います。

グリベックは一般名イマチニブ。
スプリセルは一般名ダサチニブ。
タシグナは一般名ニロチニブ。
いずれもチロシンキナーゼインヒビターという薬効分類の慢性骨髄性白血病（CML）治療薬です。

さらに新しくボシュリフ、一般名ボスチニブという同じ薬効分類の薬も出ているようです。

慢性骨髄性白血病の薬と聞くと、高額というイメージですが、2015年1月現在の薬価はそれぞれ、
グリベック錠100mg=2617.4円
スプリセル錠20mg=4008.7円、スプリセル錠50mg=9477.5円　
タシグナカプセル200mg=4738.8、タシグナカプセル150mg=3617円
ボシュリフ錠100mg=3791円
とまあ、予想通りの高さなわけです。

チロシンキナーゼインヒビターという分類の薬は、これらの薬以外にも、肺癌に使われるイレッサ（ゲフィチニブ）、アレセンサ（アレクチニブ）、ザーコリ（クリゾチニブ）、ジオトリフ（アファチニブ）、タルセバ（エルロチニブ）、腎臓がんなどに使われるスーテント（スニチニブ）、ネクサバール（ソラフェニブ）、乳がんに使われるタイケルブ（ラパチニブ）など様々ある。

ヒトのチロシンキナーゼは100種類以上あり、ターゲットとするチロシンキナーゼの種類によって効く癌に違いが出てくるようだ。
イレッサやタルセバは上皮成長因子受容体（EGFR）チロシンキナーゼ阻害剤。
白血病に使われるグリベック等はBcr-Ablチロシンキナーゼ阻害薬である。

ＣＭＬ治療薬を世代分類すると、グリベックが第一世代、スプリセルとタシグナが第二世代、ボシュリフが第三世代となるらしい。

どれを選択するか？
タシグナ、スプリセルの選択方法を知りたい がんサポート

まずボシュリフの適応は「前治療薬に抵抗性又は不耐容の慢性骨髄性白血病」なので、第一選択にはできない。
有効性に関しては、グリベック＜スプリセル、タシグナなので、スプリセルかタシグナから選ぶ。
副作用としては、スプリセルは体液貯留（胸水）が多い。
タシグナは膵酵素異常による高血糖、膵炎などが多いようだ。

食事とタシグナ

用法を比較すると、
グリベックとボシュリフは、「1日1回食後」、スプリセルは「1日1回か2回」で食事に関する記載なし、
タシグナのみ「通常、成人にはニロチニブとして１回400mgを食事の１時間以上前又は食後２時間以降に１日２回、12時間毎を目安に経口投与する。」と空腹時の服用を求めており、ちょっと面倒。

タシグナを食後に飲んだ場合、空腹時に飲んだ場合と比べてどうか？

ニロチニブを通常食摂取30分後及び2時間後に投与したとき、Cmaxは空腹時に比べてそれぞれ1.55倍及び1.33倍に増加し、AUCは1.32倍及び1.19倍に増加した。また、高脂肪食摂取30分後に投与したとき、Cmax及びAUCは空腹時に比べてそれぞれ2.12倍及び1.82倍に増加した。　

特に高脂肪食である場合には、2倍以上の血中濃度になる恐れがある。
しかし、食後服用で血中濃度が上昇するのはタシグナだけでなく、
ボシュリフは、「食後のCmax及びAUCは空腹時に比較してそれぞれ、1.5倍及び1.4倍であった。」
スプリセルも、「絶食時投与と比較して高脂肪食を摂取30分後に100mgを単回経口投与した時のAUCの平均値は，14％増加した。」とやや上昇する傾向はある。

グリベックについては、
「慢性骨髄性白血病患者に400mgを１日１回反復経口投与し、定常状態において高脂肪食と同時に服用した場合、空腹時服用と比較してCmax及びAUC0-24は減少したが、それぞれ11％及び７％の低下であり、臨床的に問題にならないと考えられた。」
とあり、食事の影響は少なさそうだ。