ロイコンは痛風に禁忌？― アデニン製剤と高尿酸血症の関係

ロイコンは痛風に禁忌？

「ロイコンはなぜ痛風に禁忌なのですか？」

この質問、実は添付文書を丸暗記しているだけでは答えにくいものです。
しかし、

・セントラルドグマ
・核酸塩基
・プリン体代謝

を一つずつ整理すると、禁忌の理由は驚くほど必然的であることがわかります。

「ロイコン＝アデニン」という事実を起点に、
なぜ痛風・尿路結石で禁忌になるのかを、
患者にも説明できるレベルまで勉強していきます。

ロイコンとはどんな薬か

ロイコン（一般名：アデニン）は、
白血球減少症の改善を目的に使用される核酸関連製剤です。

適応症
放射線曝射ないし薬物による白血球減少症

作用の考え方
ロイコンは造血刺激因子（G-CSF）のように
「サイトカインとして細胞に指示を出す薬」ではありません。

核酸合成の材料そのものを補給する薬
という、非常にストレートな発想の薬です。

アデニンとは何か

ここがすべての出発点です。

アデニンは核酸塩基
アデニンは、
・DNA
・RNA
を構成する核酸塩基の一つです。

核酸塩基は大きく2種類に分かれます。

分類	核酸塩基
プリン塩基	アデニン、グアニン
ピリミジン塩基	シトシン、チミン、ウラシル

ロイコンの有効成分であるアデニンはプリン塩基に分類されます。

なぜ「核酸の材料」が薬になるのか

白血球は、体内で最も盛んに分裂・増殖する細胞の一つです。

そのため、
・DNA合成
・RNA合成

が極めて活発に行われています。

つまり、白血球が減少している状態では、

「核酸の材料が大量に必要な状態」

と考えることができます。

そこで、

核酸塩基（アデニン）を補給する
→ DNA・RNA合成を助ける
→ 白血球の回復を促す

というのが、ロイコンの基本的な作用原理です。

ここからが本題：プリン塩基の代謝

アデニンは体内でどのように処理されるのでしょうか。

プリン塩基の分解経路
プリン塩基（アデニン・グアニン）は最終的に、

プリン塩基
↓
ヒポキサンチン
↓
キサンチン
↓
尿酸

という経路をたどります。

人間の弱点
人間は、
尿酸をさらに分解する酵素（ウリカーゼ）
を持っていません。

そのため、

尿酸が最終産物として体内に残る

という構造的な弱点があります。

痛風・高尿酸血症とは何か

痛風は、
・尿酸値の上昇
・尿酸塩結晶の沈着
によって起こる疾患です。

尿酸が増えると何が起こるか
・関節内で結晶化 → 痛風発作
・尿中で結晶化 → 尿路結石
・腎機能障害のリスク上昇

つまり、

尿酸を増やす方向に働く物質は、
痛風患者にとってリスクそのもの

と言えます。

ロイコンが痛風に禁忌となる理由

ここまでの話をつなげると、答えは明確です。

ロイコン投与で起こること
・アデニン（プリン塩基）を投与
・必要な分は核酸合成に利用
・余剰分は分解
・尿酸が増加

その結果
・高尿酸血症の悪化
・痛風発作の誘発
・尿路結石の形成・増悪

これが、添付文書にある

「痛風、尿路結石のある患者［症状を悪化させることがある］」

という禁忌の、本質的な理由です。

「禁忌」とされている意味

ここで重要なのは、

これは経験則ではなく、
代謝経路から必然的に導かれる禁忌

であるという点です。

プリン塩基 → 尿酸
アデニン＝プリン塩基

この時点で、理論的にリスクが確定しています。

核酸サプリ・酵母サプリとの共通点

実は、ロイコンと似た構造を持つものがあります。

・核酸サプリメント
・酵母（ビール酵母など）を含む健康食品

これらも、

・核酸
・プリン塩基

を多く含み、尿酸を増やす方向に働く点で共通しています。

違いは、
・医薬品か食品か
・用量が管理されているかどうか
だけです。

現在ロイコンがあまり使われない理由

理屈としては非常に美しい薬ですが、

・尿酸上昇
・腎障害
・痛風リスク

という副作用も、理屈通りに起こるという問題があります。

現在では、

G-CSF製剤など
より選択的で安全性の高い治療法が主流となり、
ロイコンの使用頻度は減少しています。

患者説明に使える一言

患者さんには、次のように説明できます。

「ロイコンは、白血球を作る材料になる薬ですが、
同時に尿酸の材料にもなります。
痛風のある方では、症状を悪化させる可能性があるため使えません。」

まとめ

・ロイコンの有効成分はアデニン（プリン塩基）
・プリン塩基の最終代謝産物は尿酸
・尿酸増加は痛風・尿路結石を悪化
・よってロイコンは痛風・尿路結石で禁忌
・これは代謝経路から必然的に導かれる禁忌