なぜビスホスホネートは週1回・月1回で効くのか？

2025/6/5 公開. 2025/6/4 更新. 投稿者:yakuzaic. 543 ビュー. カテゴリ:未分類.この記事は約3分6秒で読めます.

なぜビスホスホネートは週1回・月1回で効くのか？─作用持続メカニズムと粉砕不可の理由

骨粗鬆症の治療薬として広く使用されているビスホスホネート（Bisphosphonate）製剤には、週1回や月1回という服用間隔が長い製剤が存在します。

「週1回で本当に効いてるの？」
「月1回しか飲まないのに効果があるって不思議」
「長く効くなら、なんで用量は増えるの？」

こうした疑問をもつ方も多いのではないでしょうか？

ビスホスホネートは、骨粗鬆症の治療や骨転移による骨吸収の抑制に使用される薬剤群です。

代表的なビスホスホネート製剤：
・アレンドロン酸（フォサマック、ボナロンなど）
・リセドロン酸（アクトネル、ベネットなど）
・イバンドロン酸（月1回製剤：ボンビバ）
・ゾレドロン酸（年1回静注：リクラスト）

ビスホスホネートの最大の特徴は、骨親和性の高さにあります。

●骨への結合
・ヒドロキシアパタイト結晶（骨の主成分）に強く結合し、骨に沈着
・一度骨に取り込まれると、数週間〜数ヶ月以上、骨内に留まる

●骨吸収抑制の仕組み
・破骨細胞が骨に結合したビスホスホネートを取り込むと、
・破骨細胞の機能が阻害され、アポトーシス（細胞死）を誘導

→ このように、骨に“ストック”された薬剤が徐々に破骨細胞を抑制していくため、投与間隔が空いていても効果が持続するのです。

「薬理学的に長く効くのなら、用量は増やさなくてもいいのでは？」

この疑問はもっともですが、作用を維持するためには「骨に取り込まれる量」を一定に保つ必要があるため、用量は服用間隔に応じて調整されています。

例：アレンドロン酸
・毎日製剤：5mg×7日＝35mg／週
・週1回製剤：35mg／週
・月1回製剤：100mg〜150mg（月あたり35mg×4.3週相当）

→ 1回で骨に届く量を確保するために、投与量は増える設計になっているのです。

●なぜ？
・血中にはすぐに消失（数時間以内）
・骨に沈着した分が薬効を持続させるが、取り込まれるには最低限の量が必要

→ つまり、「長く効くから少量でいい」ではなく、「長く効かせるにはまとめて一定量を入れておく必要がある」のです。

週1回・月1回だからといって、「これは徐放性（持続性）製剤」と思いがちですが、ビスホスホネート製剤は徐放製剤ではありません。

粉砕不可の理由：
・薬理作用による口腔・咽頭・食道への刺激性が非常に強い
・食道炎や潰瘍を引き起こすおそれ
・添付文書で粉砕・噛み砕き禁止とされている

服用時の注意：
・起床後すぐ、空腹でコップ1杯以上の水とともに服用
・30分以上は横にならず、食事も控える

アレンドロン酸などにはOD錠もありますが、服用方法は通常錠とまったく同じです。

・口腔内で溶けても、すぐに飲み込むこと
・口の中に長くとどめない
・噛み砕かない

→ OD錠＝飲みやすくする工夫、であって作用や副作用が軽くなるわけではありません。

例：ゾレドロン酸（リクラスト）
・点滴静注で年1回の投与
・骨への結合力が非常に強く、1回投与で1年間効果が持続
・消化管を通らないので、胃腸障害のリスクが低い

なぜ服用回数が少なくて済む？：骨に結合して長期間とどまり、破骨細胞を抑制するから

なぜ1回の用量が多い？：効果を維持するために、骨に十分な量を届ける必要があるから

なぜ粉砕してはいけない？：食道・口腔への強い刺激性があるから（徐放性ではない）

ビスホスホネートは、「薬が長く効く」＝「用量は少なくていい」という単純な設計ではなく、薬理学的な性質と適切な投与戦略のバランスによって長期効果が実現されています。

患者さんにその理由を説明することで、服薬アドヒアランスの向上にもつながるはずです。

「なぜこの薬はこんなに制約が多いのか？」
その裏には、明確で深い“理由”がある──それを伝えることが薬剤師の力なのです。