濃度依存性と時間依存性の抗菌薬の違いは？

抗菌薬の投与方法

抗菌薬の投与に重要なことは、感染部位において原因菌の最小発育阻止濃度（MIC）を超えることである。
PK／PDPK／PDって何？
PK（ファーマコキネティクス）は抗菌薬の用法・用量と生体内での濃度推移の関係を示し、Cmax、AUC、T1／2が指標となる。
PD（ファーマコダイナミクス）は薬力学を意味し、抗菌薬の濃度と濃度と作用の関係を示し、MICが指標となる。

抗菌薬の殺菌作用は、濃度依存性（AUC／MIC、Cmax／MIC）と時間依存性（Time above MIC）の2種類に分類できる。

濃度依存性（キノロン系、アミノグリコシド系など）は1日1回に投与回数を減らし、高い血中濃度のピークをつくる。

また時間依存性（ペニシリン系、セフェム系、カルバペネム系など）の場合は、頻回投与が必要となる。

有害事象を減らし、治療効果を上げるPK／PD理論に基づく投与方法を提案することが重要である。

アミノグリコシド系薬とＰＡＥ効果

ＰＡＥとは、Postantibiotic Effect　のことで、抗菌剤で細菌に強いダメージを与えた後、しばらく抗菌剤の血中濃度がＭＩＣ以下まで低下する状態が続いても、菌のダメージ（抗菌作用）が持続すること。

濃度依存性の薬剤は、その効果がCmax／MICと相関し、時間依存性の薬剤では２４時間中血中濃度がMICを上回る時間の割合（％T＞MIC）が効果と相関するとされている。

抗菌薬の濃度がMIC以下になっても抗菌作用を示すPAE効果を持つ薬剤の場合は、濃度依存性であっても、効果はCmaxよりもAUC/MICに関連すること、さらに、時間依存性の薬剤の場合にも、その効果はAUC/MICと関連するとされています。

効果を増強するためには、１日の総投与量が同じであっても、濃度依存性の薬剤の場合は１回の投与量を多くしてCmaxを上げることが、時間依存性の薬剤の場合は、MIC以上の血中濃度持続時間を延長させるために、投与間隔を増やすことが必要と考えられている。

効果がAUC／MICに依存する薬剤の場合は、総投与量が重要となり、投与間隔、回数はあまり問題とはならない。

アミノグリコシドはＰＡＥ効果が大きく､１日量の投与をまとめて１日１回行えば後は服用しなくても抗菌効果が持続します。