カリフォルニアロケット燃料でうつ病が治る？

カリフォルニアロケット燃料

米国の高名な臨床精神薬理学者、スティーブン・ストール氏が提唱した、大胆かつ合理的な抗うつ薬併用療法。

セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）のベンラファキシン（エフェクサー）と、ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（ＮａＳＳＡ）であるミルタザピン（リフレックス、レメロン）との併用が、精神状態をつかさどる３種類のモノアミンを活性化する推進剤（ロケット燃料）として働くという例えである。

ミルタザピン

ミルタザピンは、ＮａＳＳＡ（ノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬）に分類される抗うつ薬であり、既存薬と異なりモノアミン再取り込み阻害作用を有さない。

ミルタザピンはアドレナリンα２受容体遮断作用によりノルアドレナリン神経とセロトニン神経の活動を高め、ノルアドレナリンおよびセロトニンの放出を促進し、両神経の神経伝達を高めることで抗うつ効果を発揮するとされている。

臨床的には効果発現が早く、うつ病に随伴する不眠や不安などの改善効果に優れると評価されている。

また、抗ヒスタミン作用が比較的強いため、主な副作用として傾眠、倦怠感、体重増加などが報告されているが、５－ＨＴ２Ａ、５－ＨＴ２Ｃ、５－ＨＴ３拮抗作用を有するため、悪心・嘔気、性機能障害などが少ないという特徴がある。

ＮａＳＳＡの特徴

現在、うつ病治療で主に使用されているのは、ＳＳＲＩ（選択的セロトニン取り込み阻害薬）と、ＳＮＲＩ（セロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬）です。

ミルタザピン（リフレックス、レメロン）という薬はＳＳＲＩでもＳＮＲＩでもなく、ＮａＳＳＡ（ノルアドレナリン・セロトニン作動性抗うつ薬）と呼ばれる新しいカテゴリーの抗うつ薬です。

ＳＳＲＩより効果発現が早く、吐き気や食欲不振などの副作用も少ない。

しかし同じような四環系抗うつ薬のテトラミドを睡眠薬として使うこともあるように、眠気の副作用が強いらしいです。

そのため、寝る前の服用となっています。

各受容体の特徴

α２受容体：
・ノルアドレナリン神経上に発現しているシナプス前受容体
・α２受容体がノルアドレナリンを認識すると、ブレーキがかかってノルアドレナリンの過剰放出が抑制されます。

α２ヘテロ受容体：
・セロトニン神経上に発現しているシナプス前受容体
・セロトニン神経に隣接したノルアドレナリン神経から遊離されたノルアドレナリンをα２ヘテロ受容体が認識すると、ブレーキがかかってセロトニンの過剰放出が抑制される。

α１受容体：
・ノルアドレナリン受容体
・セロトニン神経上にも発現しており、ノルアドレナリンを認識することでセロトニンの神経発火を促進し、セロトニンの遊離を増加させる。
・α１受容体が遮断されることにより、めまい、血圧低下などの循環器系症状が生じる。

５－ＨＴ１受容体：
・セロトニン受容体の一種
・セロトニンの結合により抗不安作用、抗うつ作用などが発現

５－ＨＴ２Ａ受容体：
・セロトニン受容体の一種
・セロトニンの結合により性機能異常などが発現

５－ＨＴ２Ｃ受容体：
・セロトニン受容体の一種
・セロトニン受容体の結合により不安症状などが発現

５－ＨＴ３受容体：
・セロトニン受容体の一種
・セロトニンの結合により消化器症状、悪心などが発現

Ｈ１受容体：
・ヒスタミン受容体の一種
・Ｈ１受容体が遮断されることで眠気、食欲増進、体重増加などが発現