2020年7月2日更新.3,107記事.6,432,926文字.

調剤薬局で働く薬剤師のブログ。薬や医療の情報をわかりやすく伝えたいなと。あと、自分の勉強のため。日々の気になったニュース、勉強した内容の備忘録。

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ウリトスは口渇の副作用が少ない?


抗コリン薬と口渇

尿意切迫、切迫性尿失禁、頻尿を主な症状とする過活動膀胱には、トルテロジン(デトルシトール)、ソリフェナジン(ベシケア)、イミダフェナシン(ステーブラ、ウリトス)などの選択性ムスカリン受容体拮抗薬(抗コリン薬)または抗コリン作用とカルシウム拮抗作用があるプロピベリン(バップフォー)が用いられる。また、最近ではβ3アドレナリン受容体作動薬のベタニス(ミラベグロン)、ベオーバ(ビベグロン)が用いられる。

高齢者では抗コリン薬により、口渇、便秘、認知機能低下などの副作用が出現しやすい。
男性では、単剤ではなく、選択的α1阻害薬との併用が一般的である。

イミダフェナシン(ステーブラ、ウリトス)は抗コリン薬の副作用である口渇が比較的少ない特徴を持つといわれる。

しかし、ウリトスの添付文書上の副作用を見ると、「口渇・口内乾燥(33.1%)」となっており、決して少ない数字ではない。
ちなみに、ポラキスの副作用では、口渇(8.98%)と記載されている。
単純に数字で比較はできないが…

ムスカリン受容体

抗コリン薬はムスカリン受容体拮抗作用により効果を発現する。

ムスカリン受容体にはM1、M2、M3、M4、M5受容体の5種類のサブタイプが存在する。

このうち、主に膀胱の収縮に関与しているのは、膀胱括約筋に存在するM3受容体と副交感神経後膜に存在し膀胱の神経終末からのアセチルコリン遊離に関与しているM1受容体である。

膀胱平滑筋のM3受容体は、アセチルコリンに刺激されることで膀胱収縮を誘発する。

イミダフェナシン(ウリトス、ステーブラ)、コハク酸ソリフェナシン(ベシケア)、プロピベリン塩酸塩(バップフォー)、オキシブチニン塩酸塩(ポラキス)にM3受容体選択性が認められている。

酒石酸トルテロジン(デトルシトール)は、M3受容体への親和性よりもM1、M2、M5受容体への親和性のほうが強い。

膀胱収縮だけでなく唾液成分や腸管収縮などの作用にもM3受容体は関与しており、M3受容体への作用が口渇や便秘といった副作用の発現に影響を与えている。

M3受容体

尿漏れ防止薬として使われる抗コリン薬で口渇はやっかいだけど、口も膀胱もムスカリン受容体のM3受容体で作用するので、受容体選択性を高めても口渇の副作用は軽くならない。
イミダフェナシン(ステーブラ、ウリトス)は膀胱選択性が高いので口渇が少ないと言われるが、ムスカリン受容体のサブタイプ的にはまだ解明されていない。

頻尿のために使った抗コリン薬で口が渇いて、飲物を頻回に飲んで、逆に頻尿が悪化、なんてことになったら元も子もないので、口渇のひどい患者は中止するハメになる。

ベシケアは膀胱に対する選択性が非常に高く、治療効果にも優れます。
デトルシトールは海外でも広く処方されている安全性の高い薬剤で、副作用が少なく、高齢の人にも使いやすいです。
ウリトスとステーブラには、水なしで飲める口腔内崩壊錠(OD錠)があります。
トビエースは、活性代謝物(5-HMT)に分解されてから効果を発揮するプロドラッグタイプの薬です。
トビエースとデトルシトールの活性代謝物は同じものなのですが、トビエースの高用量製剤では同等以上の有効性が示されています。

古いポラキスやバップフォーは膀胱選択性が低くて、新しい薬は膀胱選択性が高い。

過活動膀胱に適応のある薬

過活動膀胱に適応を持つ抗コリン薬は、トルテロジン(デトルシトール)、ソリフェナジン(ベシケア)、イミダフェナシン(ステーブラ、ウリトス)、プロピベリン(バップフォー)である。
ポラキス、ブラダロンに過活動膀胱の適応は無い。

用法はトルテロジン、ソリフェナシン、プロピベリンは1日1回の服用であるが、イミダフェナシンは1日2回、オキシブチニンは1日3回の服用である。

なお、トルテロジンは徐放性製剤である。

プロピベリンおよびオキシブチニンの臨床成績は、投与前後での神経因性膀胱および不安定膀胱の患者における自覚症状の「改善」および「著明改善」の割合により評価されている。

いずれの薬もプラセボに対して頻尿、尿失禁が有意に改善したが、オキシブチニンの尿意切迫感改善はプラセボと差が認められていない。

抗ヒスタミン薬と口渇

体内にはアセチルコリン受容体といって、ヒスタミン受容体と良く似た形(鍵穴)の受容体があります。

そのためヒスタミンはヒスタミン受容体と間違えて、アセチルコリン受容体にも結合してしまいます。

アセチルコリン受容体は、名前の通りアセチルコリンが結合する受容体で、「唾液分泌を促進せよ」という指令を送っています。

この受容体に抗ヒスタミン薬が結合すると、肝心のアセチルコリンが結合できなくなり、唾液分泌が抑制され、その結果口の中が渇いてしまうのです。

ムスカリン受容体の種類

膀胱排尿筋を支配する副交感神経末端からアセチルコリンが放出され、膀胱排尿筋のムスカリン(M)様アセチルコリン受容体に結合すると膀胱排尿筋の収縮が起こる。

M受容体はM1~M5のサブタイプが知られており、膀胱排尿筋の収縮に関与するのは主にM3受容体であるが、M2受容体も交感神経β3受容体を介した膀胱の弛緩を抑制することで、間接的に膀胱の収縮を促進していると考えられている。

また、M3受容体は膀胱以外に虹彩、毛様体、涙腺、唾液腺、消化管などにも分布しているため、視聴覚障害、口内乾燥や便秘などの副作用が問題となる。

排尿障害に用いられる抗コリン薬は、全てM受容体を遮断することで有効性を示す薬剤であり、M受容体遮断薬とも呼ばれる。

M受容体遮断薬にはM3受容体選択性が高いものと低いものがあるが、選択性の向上と副作用軽減の機序的な関連性は十分に明らかではない。

膀胱頸部や膀胱近くの尿道の平滑筋は内尿道括約筋と呼ばれ、交感神経が興奮するとα1A受容体を介して収縮する。

同様に、男性の前立腺平滑筋もα1A受容体を介して収縮する。

また、外尿道括約筋や骨盤底筋は、体性神経の支配が優位であり、ニコチン様アセチルコリン受容体を介して収縮するため、M受容体遮断薬の影響を受けない。

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薬剤師

勉強ってつまらないなぁ。楽しみながら勉強できるクイズ形式の勉強法とかがあればなぁ。

先生

そんな薬剤師には、m3.com(エムスリードットコム)の、薬剤師のための「学べる医療クイズ」がおすすめ。

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