皮膚から薬が吸収されるのはなぜ？

皮膚から薬が吸収される経路

薬剤が経皮吸収される経路は、角層を透過する経路と毛穴や汗腺などの付属器官を透過する経路に大きく二分されます。

一般的に、付属器官からの浸透は速やかで透過しやすいとされていますが、付属器官の面積が皮膚全体の約０．１％ときわめて少ないため、薬剤は主に角層を介した経路で吸収されます。

角層を透過する経路にも２種類考えられます。

すなわち、細胞内を透過する経路と細胞間を透過する経路ですが、現在では、主に細胞間経路を透過していると考えられています。

分子量と脂溶性

角層を透過できる薬剤には、一定の条件が求められています。

それは、分子量が５００以下で脂溶性が適度に高いことです。

分子量が大きくなると、拡散性が低下し吸収性が落ちます。

また、角層は脂溶性が高い（脂っぽい）ため、脂溶性の高い薬の方が基剤から角層への移行がスムーズになります。

しかし一方で、真皮は脂溶性が低いため、脂溶性が高すぎると真皮に透過しにくくなり、毛細血管への移行がスムーズに行われません。

そこで、油水分配係数が１～４の薬剤が経皮吸収に適し、１～２が最も適しているといわれています。

実際、現在使用されている全身作用型外用剤の主剤の特性をみると、ツロブテロール（ホクナリンテープ）の分子量は２２７．７、油水分配係数は３．０８、ニトログリセリン（ミリステープ、ニトロダームＴＴＳ）は同２２７．１、同１．６２、エストラジオール（ディビゲル、エストラダーム、フェミエスト）は同２７２．４、同４．０１となっています。

貼る点滴

表皮を通過しにくい薬剤、つまり角層のバリア機能によって効果発現に必要な量が吸収されない場合には、経皮吸収を促進させる技術を用います。

その技術には、化学的促進法と物理的促進法の２つがあります。

化学的促進法は外部からの力を使用せず、濃度勾配によって皮膚透過性を促進する方法です。

これらのうち、リモネンやメントール（テルペン類）は、経皮吸収促進剤として最もよく知られた物質で、これらは角層の構造を変化させることで透過性を促進させますが、特に細胞間脂質に影響を与えることが、近年明らかになっています。

また、イオン型化合物より分子型化合物の方が膜の透過性にすぐれていることが知られていますが、近年、イオン型を擬似的に分子型にすることで、透過性を向上させる試みが行われています。

さらに最近、盛んに研究されているのが活量のコントロールです。

活量とは基剤中における主剤の活動度のことで、活量が高いほど皮膚移行性が高いと考えられ、そのコントロール技術は次世代の経皮吸収促進法に応用できると期待されています。

一方、物理的促進法は電気や超音波といった外部からの力を利用する方法です。

このうち、現在最も期待されているのがマイクロニードル法で、角層のみを通過する超短針（１０～２０μｍ）で薬剤を真皮に直接送り込む方法です。

他の方法と比べると侵襲的ですが、神経まで針が到達しないので痛みは感じません。

また、定量的に薬剤を送り込めるイオントフォレシスと組み合わせると、「貼る点滴」が可能になると期待されています。

プロドラッグとアンテドラッグの違いは？

アンテドラッグとは、皮膚表面の患部で優れた作用を発揮した後、体内に吸収されると作用の弱い物質に分解されるという特徴を持った成分の総称です。

したがって、全身性の作用（副作用）が極めて少なく、有効性と安全性の両方が期待できます。

アンテドラッグの例
パンデル（酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン）
リドメックス（プレドニゾロン吉草酸エステル酢酸エステル）
マイザー（ジフルプレドナート）

飲み薬では副作用軽減のための「プロドラッグ」のほうがよく聞く。

皮膚で作用してほしい外用薬は「アンテドラッグ」のほうが都合がいい。

皮膚

・皮膚は表皮、真皮、皮下組織の３層で構成される。
・表皮と真皮は基底膜によって隔てられており、皮下組織は主に脂肪組織からなる。
・表皮に存在する細胞のほとんどが角化細胞（ケラチノサイト）であり、真皮には血管や神経、膠原繊維などの支持組織の他、汗腺（エクリン腺とアポクリン腺）などが存在する。
・皮膚には水分の喪失を防ぐ働きや発汗による体温調節、紫外線などの外的刺激から生体を守る働きなどがある。
・表皮は主に角化細胞（ケラチノサイト）で構成され、その他にはメラニン細胞（メラノサイト）、ランゲルハンス細胞、メルケル細胞などがある。