血液検査の必要な塗り薬一覧

検査が必要な皮膚外用剤

薬の服用中には、副作用の発現が出ていないか、血中濃度を測定する必要のある薬があります。

しかし、外用薬の使用中にも血中濃度測定が必要な薬があることは、患者はあまり想像しません。塗り薬は通常、血中には入らず、皮膚の上で作用するものという思い込みがある。

皮膚外用薬であっても血中に移行することがあり、薬によっては定期的な血液検査が必要になるものもある。

ヨウ素を含む皮膚外用剤では甲状腺機能の検査が必要なことは認識されていますが、アクトシン軟膏やプロスタンディン軟膏では血圧や脈拍に注意することなどはあまり知られていません。

これら褥瘡治療用皮膚外用剤以外においても、長期に使用するもので検査が必要なものは処方鑑査においてチェックすることを忘れてはなりません。

皮膚外用剤と添付文書に記載されている検査項目に関してまとめる。

医薬品名	添付文書の記載
プロトピック軟膏	重度の皮疹もしくは塗布面積が広範囲にわたる場合は、血中濃度が高くなる可能性があるので、本剤使用開始の2～4週間後に1回、その後は必要に応じて適宜腎機能検査を行い、異常が認められた場合には、直ちに使用を中止し、適切な処置を行うこと。
アクトシン軟膏	広範囲な創面に本剤を大量かつ長期に使用する場合は、ブクラデシンナトリウムを全身的投与した場合と同様の症状があらわれることがあるので、定期的に血圧、脈拍数、心電図、尿量、全身状態、血糖値等を観察し、異常が認められた場合には休薬等の適切な処置をとること (特に乳児、幼児、小児の場合は注意する)。
プロスタンディン軟膏	本剤は原則として大量投与（1日塗布量として10gを超える）を避けること。しかし、大量投与する場合は、本剤の有効成分であるアルプロスタジル　アルファデクスを全身的投与した場合と同様の症状が出現するおそれがあるので、血圧、脈拍等を観察しながら慎重に投与し、異常が認められた場合には投与を中止し適切な処置をとること。
ゲーベンクリーム	広範囲熱傷に使用した場合，本剤中のプロピレングリコールにより，高浸透圧状態を来すことがあるので，定期的に血清浸透圧を測定し異常が認められた場合には，休薬等の適切な処置を行うこと（特に乳児，小児の場合注意すること）．
ユーパスタコーワ軟膏	本剤はヨウ素含有製剤であるので、多量投与及び長期連用時には甲状腺機能の変動に注意すること。
カデックス軟膏	本剤はヨウ素含有製剤であるので、多量投与及び長期連用時には甲状腺機能の変動に注意すること。
イソジンシュガーパスタ軟膏	本剤はヨウ素含有製剤であるので、多量投与及び長期連用時には甲状腺機能の変動に注意すること。
ドボネックス軟膏	本剤は活性型ビタミンD3製剤であり、血清カルシウム値が上昇する可能性がある。また、高カルシウム血症に伴い、腎機能が低下する可能性があるので、本剤の使用に際しては血清カルシウム及び腎機能（クレアチニン、BUN等）の検査を定期的（開始2～4週後に1回、その後は適宜）に行うこと。なおこれらの値に異常が認められた場合には正常域に戻るまで使用を中止すること。
ボンアルファ軟膏	本剤は活性型ビタミンD3製剤であり、類薬 (活性型ビタミンD3外用剤) との併用又は大量投与により血清カルシウム値が上昇する可能性がある。また、高カルシウム血症に伴い、腎機能が低下する可能性があるので、類薬との併用又は大量投与に際しては、血清カルシウムや尿中カルシウム及び腎機能 (クレアチニン、BUN等) に注意し、観察を十分に行うこと。
ボンアルファハイ軟膏	本剤は活性型ビタミンD3製剤であり、血清カルシウム値が上昇する可能性がある。また、高カルシウム血症に伴い、腎機能が低下する可能性があるので、以下のような場合には、血清カルシウムや尿中カルシウム及び腎機能 (クレアチニン、BUN等) の検査を定期的 (使用開始2～4週後に1回、その後は医師の判断により必要に応じて適宜) に行い、これらの検査値に異常が認められた場合には使用を中止し経過を観察すること。
オキサロール軟膏	本剤は活性型ビタミンD3誘導体製剤であり、血中カルシウム値が上昇する可能性がある。また、高カルシウム血症に伴い、急性腎不全の報告があるため、本剤の使用に際しては、血中カルシウム値及び腎機能（血中クレアチニン、BUN等）の検査を定期的（開始２～４週後に１回、その後は適宜）に行うこと。なお、正常域を超えた場合には減量又は使用を中止すること。

添付文書上、血液検査が求められている皮膚外用薬に、活性型ビタミンD3外用薬であるオキサロール軟膏とドボネックス軟膏がある。

ドボネックス軟膏の添付文書には、

本剤は活性型ビタミンD₃製剤であり、血清カルシウム値が上昇する可能性がある。また、高カルシウム血症に伴い、腎機能が低下する可能性があるので、本剤の使用に際しては血清カルシウム及び腎機能（クレアチニン、BUN等）の検査を定期的（開始2〜4週後に1回、その後は適宜）に行うこと。なおこれらの値に異常が認められた場合には正常域に戻るまで使用を中止すること。

と、記載されており、開始後２～４週に1回は血液検査を実施することが求められている。オキサロール軟膏にも同様の記載がある。

ちょっと意外に思ったのだが、皮膚科医はけっこう血液検査を行っているらしい。整形外科医はあまり行わない。

同様に腎障害が懸念されるプロトピック軟膏でも血液検査の実施が求められており、添付文書には、

重度の皮疹もしくは塗布面積が広範囲にわたる場合は、血中濃度が高くなる可能性があるので、本剤使用開始の2〜4週間後に1回、その後は必要に応じて適宜腎機能検査を行い、異常が認められた場合には、直ちに使用を中止し、適切な処置を行うこと。

と記載されているが、こちらは「重度の皮疹もしくは塗布面積が広範囲にわたる場合」との条件付きなので、必ずしも実施する必要は無く、実施するケースは稀であろうと思われる。

塗り薬で腎障害？

患者の腎機能に注意が必要なのは、静注薬や経口薬の投与時だけではない。活性型ビタミンD3外用薬による腎毒性の症例が報告されている。

活性型VD3は、小腸からのカルシウムの吸収を促進する作用を持つため、高カルシウム血症を来すことがある。

重篤な高Ca血症は、輸入細動脈の収縮による腎血流量低下や、腎実質内のCa塩沈着を引き起こし、腎障害を招く恐れがある。

活性型VD3外用薬は、尋常性乾癬や掌蹠膿疱症などの患者に対し、長期間にわたって投与されることが多い。

活性型VD3外用薬を使用中の患者には、血清Ca値や血清クレアチニン値を定期的に測定しているかを確認するとともに、CaやVDのサプリメントを摂取しないように指導すべき。