2019年3月20日更新.3,396記事.5,979,125文字.

調剤薬局で働く薬剤師のブログ。薬や医療の情報をわかりやすく伝えたい。あと、自分の勉強のため。日々の気になったニュース、勉強した内容の備忘録。

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ワーファリン成人初回20~40mg?

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ワルファリンの成人初回1~5mg

ワーファリンの用法は以前、初回20~40mgとなっていました。

 厚生労働省は、経口抗凝固薬のワルファリンカリウムについて、成人の初回投与量を維持量と同じ1~5mgに見直すことを7日、薬事・食品衛生審議会医薬品第一部会へ報告した。1962年の承認時に決めた現行の初回投与量は20~40mgだが、現在の一般的な用量から3~8倍乖離していることが、エーザイの調査によって明らかになったため、実態に合わせることにした。
 厚労省によると、ワルファリンに対する感受性は個人差が大きく、血液凝固能検査を踏まえて投与量を決めているため、重篤な出血事故は発生していないと見られる。ただ、現行の承認用量は過量で、「万が一の副作用発現」が懸念されることから、用法・用量を変更し、医療機関に周知を図ることにした。
 日本血栓止血学会からも要望が出ていた。添付文書の使用上の注意はすでに改訂している。【厚労省】ワルファリンの成人初回1~5mg‐実態に合わせて承認用量変更 薬事日報ウェブサイト

ワーファリンの用法
投与法は、ワルファリンカリウムとして、成人初回20~40mgを経口投与し、1両日休薬して凝固能が治療域に入ったのを確認して1~5mg程度の維持量を毎日1回経口投与する方法と、初めから5~6mgを毎日1回経口投与し、数日間をかけて治療域に入れ、以後維持量を経口投与する方法とがある。

効果に個人差があるので、初回は多めに投与したほうが有効血中濃度に早く到達できるといっても、怖いですね。

入院中の服薬については、よくわからないので、初回大量投与もあるのかと思ってましたが、実態と乖離してるんですね。

調剤ミス防止の観点からも、実態にそぐわない添付文書の記載が改訂されるのは好ましいですね。

ワルファリンの個人差

ワルファリンの抗凝固効果には個人差があり、1mgで調節できる患者がいれば10mgまで増量しなければ調節できない患者も存在する。

これは、ワルファリンの代謝に関与するCYP2C9と効果に関与するVKORC1の遺伝子多型が関与している。

遺伝子多型の情報をもとにワルファリンの初回投与量を推定する試みも報告されている。

ワルファリンの維持量はどのくらい?

ワルファリンによる出血性合併症を予防し、適切な維持量を知るためには、プロトロンビン時間国際標準比(PT-INR)を測定します。

心房細動における心原性脳梗塞の予防のためのPT-INRの目標値は、1.6~2.6とされていることが多いですが、細かな数値設定については意見が分かれており、今後の検討事項と考えられています。

ワルファリンの量には個人差があるので、PT-INRを測定しながら目標値に至るまで徐々に投与量を増加します。

平均的な維持量は3mg/日です。

ワルファリンは殺鼠剤?

殺鼠剤にはワルファリンが使われている。
ワルファリンで出血させることによって殺すらしい。

殺鼠剤を頻繁に使用する都市部では、ワルファリンに耐性を持ったクマネズミがいるらしいので、最近ではクマリン系の新しい薬剤でジフェチアロール、ジフェチアロンなどが使われているようです。

Q: 殺鼠剤を屋根裏で使用する。成分がワルファリンと書いてあるが,ガスが出てネズミを殺すのか?

A:クマリン系薬のワルファリンは,その血液凝固阻止作用を利用して殺鼠作用を現す。蒸散することはなく,ネズミが少量を4~5日間連続して摂取すると,その後は摂取しなくても蓄積性毒作用により体内で徐々に出血を起こし,動作が緩慢となり,自然死に近い状態で死亡する。速効性はなく,連続して摂取しない場合は致死までの日数が延長するため,他のネズミに異常な警戒心を起こさせない利点もある。ワルファリン耐性のネズミには効果がないので,他の殺鼠剤の使用が必要となる。質疑応答 2008年7月

ワルファリンが殺鼠剤、とか聞いたら患者は怖がりそう。

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メトトレキサートと併用注意の抗菌薬は?

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薬剤師

リウマチでメトトレキサートを投与中の患者。併用薬剤がメトトレキサートの腎排泄を競合的に阻害するため、併用注意とされている抗菌薬の組み合わせは次のうちどれか。
A. テトラサイクリン系抗菌薬とスルホンアミド系抗菌薬
B. スルホンアミド系抗菌薬とアミノグリコシド系抗菌薬
C. アミノグリコシド系抗菌薬とペニシリン系抗菌薬
D. ペニシリン系抗菌薬とシプロフロキサシン
E. シプロフロキサシンとテトラサイクリン系抗菌薬

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