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フェブリクは副作用が少ない?

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フェブリクと核酸代謝

尿酸は、プリン体からキサンチンオキシダーゼ(XO)により、ヒポキサンチン、キサンチンを経て産生される。

フェブリクは、アロプリノールと同じく、このXOを阻害する尿素産生抑制薬である。

アロプリノールはプリン体に構造が類似しているため、ピリミジン代謝酵素などXO以外の核酸代謝酵素を阻害する。

アロプリノールに特徴的な肝障害や血管炎、皮膚炎などの副作用の発生は、同薬が核酸代謝全般に影響を及ぼすことと関連しているとされる。

一方、フェブキソスタットはプリンとは構造上の類似性が低く、XO以外の核酸代謝酵素を阻害することはないため、上記のような副作用は生じないと考えられている。

参考書籍:日経DI2011.8

フェブリクの最大用量

フェブリクの添付文書上の用法用量は、

「通常、成人にはフェブキソスタットとして1日10mgより開始し、1日1回経口投与する。その後は血中尿酸値を確認しながら必要に応じて徐々に増量する。維持量は通常1日1回40mgで、患者の状態に応じて適宜増減するが、最大投与量は1日1回60mgとする。」

となっている。

最大でも60mg。

インタビューフォームを見ていたら、海外での使用量は、

欧州「80 mg又は120 mgを1日1回経口投与する。投与2~4週後に血清尿酸値が6 mg/dL(357 μmol/L)以上の場合には120 mg、1日1回経口投与を考慮する。」
アメリカ「40 mg又は80 mgを1日1回投与する。40 mg、1日1回で2週間投与しても血清尿酸値が6 mg/dL未満に達しない場合は、80 mg、1日1回投与が推奨される。」
カナダ「80 mgを1日1回投与する。」
韓国「40 mg又は80 mgを1日1回投与する。」

と、日本よりかなり高い用量設定。

ヨーロッパやアメリカは人種差かとも思ったけど、韓国でも同じレベルの用量設定になっているので解せない。

勉強会で聞いてみたら、痛風発作に対する考え方の違いのようで、日本では使用上の注意にも「尿酸降下薬による治療初期には、血中尿酸値の急激な低下により痛風関節炎(痛風発作)が誘発されることがあるので、本剤の投与は10mg1日1回から開始し、投与開始から2週間以降に20mg1日1回、投与開始から6週間以降に40mg1日1回投与とするなど、徐々に増量すること」と書かれているように、痛風発作をなるべく起こさないように治療するのに対して、海外では、発作が起こるのは効いてる証拠、みたいな考えがあるらしい。

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前立腺肥大や緑内障に禁忌の第二世代抗ヒス薬は?

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薬剤師

第二世代の抗ヒスタミン薬の中で、例外的に抗コリン作用を併せ持ち、前立腺肥大や緑内障に対する使用が禁忌に指定されている薬剤は以下のうちどれか。
A. セチリジン
B. エピナスチン
C. アゼラスチン
D. メキタジン
E. ケトチフェン

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