セイブルがインクレチン分泌を促進させる？

セイブルとインクレチン

インクレチンは２種類あります。

小腸上部に分布するＫ細胞から分泌されるＧＩＰと、小腸下部や大腸のＬ細胞から分泌されるＧＬＰ-１です。

α-ＧＩを投与すると、小腸上部での糖吸収が抑制されます。

そのため、Ｋ細胞に対する刺激が弱まり、ＧＩＰの分泌が低下します。

しかし、セイブルだけは、薬物自身も吸収されるので、小腸下部では緩やかながらも糖吸収が起こります。

そのため、α-ＧＩの中でセイブルのみ、小腸下部で分泌されるＧＬＰ-１が増加する可能性があります。

糖尿病状態下ではＧＩＰよりもＧＬＰ-１のインスリン分泌促進作用のほうが強いようなので、ＧＩＰ分泌は低下しても、ＧＬＰ-１を増加させるセイブルは効果的なようです。

二糖類

炭水化物の多糖類は、唾液や膵液に含まれるαアミラーゼによって分解され、さらに二糖類から単糖類に分解されて吸収される。

この二糖類の分解に、小腸粘膜上皮細胞の刷子縁に存在するマルターゼやスクラーゼなどのαグルコシダーゼが関与しており、この酵素を競合的に阻害することで糖質の消化・吸収を遅延させ食後の過血糖を改善する薬剤がαグルコシダーゼ阻害薬である。

二糖類水解酵素阻害作用をＫｉ値で比較した場合、スクラーゼやイソマルターゼに対してはボグリボース≧ミグリトール ＞アカルボースの順に、マルターゼに対してはアカルボース＞ボグリボース＞ミグリトールの順に阻害作用が強いとの報告がある。

また、トラハラーゼおよびラクターゼに対しては、ボグリボースやアカルボースは阻害作用がないが、ミグリトールでは阻害作用が認められている。

インクレチン

同量のブドウ糖を静脈内から投与した場合と経口投与した場合で比較すると、経口投与時のほうがインスリン分泌量は多いことがわかり、これは消化管から分泌されるインクレチンの効果であると考えられました。